ペプチド修飾による骨指向性多硫酸化糖鎖を使った新規骨粗鬆症治療の開発

使用肽修饰的骨向性多硫酸化糖链开发新型骨质疏松症治疗方法

• 批准号: 22K09328
• 负责人: 山田 一成
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09328/
• 关键词: コンドロイチン硫酸E; 骨粗鬆症; drug delivery system; 骨粗鬆症治療; 高硫酸化糖鎖

高硫酸化糖鎖であるヘパリンは多くの成長因子と結合し、またコンドロイチン硫酸Eは骨形成促進作用と骨吸収抑制作用の両方の作用をもつ。本研究ではヘパリンやコンドロイチン硫酸Eに骨へのキャリアを化学的修飾することで、全身の骨表面までこれらの高硫酸化糖鎖を運搬し骨代謝を改善させ、骨粗鬆症を改善できないかを検討することを目的としている。本研究では骨へのDrug delivery systemのうち、アスパラギン酸およびグルタミン酸がタンデムに８残基連続したもの（Asp8）、（Glu8）がハイドロキシアパタイト（HA)に特異的に結合することに着目した。２０２２年度は低分子ヘパリンにアスパラギン酸ペプチドおよびグルタミン酸ペプチドを修飾することに成功した。さらにアスパラギン酸修飾（Asp8）低分子ヘパリンにFITC修飾させてマウスに皮下し、骨特異的にアスパラギン酸修飾低分子ヘパリンが運搬されたことを、マウスの非脱灰標本で確認した。コンドロイチン硫酸Eについても同様の手法を用いてアスパラギン酸をコンドロイチン硫酸Eにペプチド修飾させ、Asp8コンドロイチン硫酸を作成し、さらにFITC標識したものをマウスの皮下投与し、非脱灰標本でコンドロイチン硫酸Eが骨表面に運搬されていることを確認した。現在、コンドロイチン硫酸Eについては外部製薬業者に委託して、より精製度の高いAsp8コンドロイチン硫酸Eを作成している段階である。

High sulfated sugar chain can inhibit bone resorption and promote bone formation by binding multiple growth factors. The aim of this study is to improve bone metabolism and improve osteoporosis by chemical modification of bone surface with sulfuric acid. In this study, we focused on the specific binding of the 8-residue residues in the Drug delivery system (Asp8) and (Glu8). In 2022, the company successfully modified its products. Asp-8 low molecular weight polymer modified by FITC It was confirmed that Kondelointon sulfuric acid E was used in the same way to modify Kondelointon sulfuric acid E, Asp8 Kondelointon sulfuric acid was made, the FITC logo was applied subcutaneously, and Kondelointon sulfuric acid E was transported on the surface of bones in non-deliming plums. At present, the production of sulfuric acid is entrusted to the external manufacturing industry, and the production of sulfuric acid is carried out at various stages.