The investigation of analgesic mechanism of posterior pituitary hormone using artificial receptor gene-introduced rats

人工受体基因导入大鼠垂体后叶激素镇痛机制的研究

• 批准号: 22K09367
• 负责人: 川崎 展
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09367/
• 关键词: オキシトシン; バゾプレッシン; トランスジェニックラット; 神経障害性疼痛モデル; 人工受容体; 疼痛

令和４年度は疼痛モデルにおけるオキシトシンおよびバゾプレッシンの特異的な作用を調べるため、人工受容体（薬剤興奮性受容体）遺伝子導入動物モデル、オキシトシン(OXT)-hM3Dq-mCherry トランスジェニック（Tg）ラットおよびバゾプレッシン（AVP）-hM3Dq-mCherry Tgラットを用いて、坐骨神経部分結紮（Partial sciatic nerve injury：PSNL）を行い、神経障害性疼痛モデルを作成した。対照群は、坐骨神経の露出のみを行う偽手術群とした。OXT-hM3Dq-mCherry Tg ラットおよびAVP-hM3Dq-mCherryをそれぞれ偽手術群およびPSNL群にわけ、合計４群で実験を行った。PSNLモデル作成後７および１４日に機械刺激に対する痛覚閾値の評価を行い、PSNL群において有意に痛覚閾値の低下を認めた。さらに、薬剤興奮性受容体のhM3Dqの作動薬であるDeschloroclozapine（DCZ）を投与し、OXTおよびAVPニューロンの活性化後の痛覚閾値の変化を評価した。処置後１５日後に４群をさらにDCZ群および溶媒群に分けて実験を行った。DCZ投与群では、溶媒群と比較して痛覚閾値の有意な増加を認めた。処置後２１日後に不安様行動を評価するために、ビデオ・トラッキング・ソフトウェアによる自動行動解析システムを用いて、オープンフィールドテストを施行したが、PSNL群と偽手術群の間に明らかな有意差を認めなかった。

In order to adjust the specific effects of pain, artificial receptors were used in the fourth year. Introduction of (excitatory receptor) gene into animal model: OXT (OXT)-hM3Dq-mCherry Tg (AVP)-hM3Dq-mCherry Tg (OXT)-hM3Dq-mCherry Tg)-hM3Dq-mCherry Partial scientific nerve injury (PSNL) is caused by neuropathic pain. The right side of the brain is the right side of the brain. OXT-hM3Dq-mCherry Tg = AVP-hM3Dq-mCherry = pseudo-operation group = PSNL group = total 4 groups = total 7 - 14 days after the PSNL was created, the pain threshold value for mechanical stimulation was evaluated, and the pain threshold value for PSNL group was intentionally lowered. In addition, the changes of pain threshold after the activation of deschlorozapine (DCZ), OXT and AVP were evaluated. After 15 days of treatment, the DCZ group and the solvent group were separated. DCZ and solvent groups are compared and the pain threshold is intentionally increased. 21 days after the disposal, the disturbance action was evaluated, and the automatic action analysis was carried out. The PSNL group and the pseudo-operation group were identified.

项目成果

神経障害性疼痛モデルラットにおけるバゾプレッシンの発現動態および鎮痛への関与の検討

神经病理性疼痛模型大鼠加压素表达动态及其镇痛作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 馬場一彦;川崎展;西村春来;藤谷晃亮;松浦孝紀;山中芳亮;鈴木仁士;大西英生;上田陽一;酒井昭典
• 通讯作者: 酒井昭典

内因性オキシトシンは神経性および液性調節を介して鎮痛効果と抗炎症効果を発揮する

内源性催产素通过神经和体液调节发挥镇痛和抗炎作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishimura H;Yoshimura M;Sanada K;Sonoda S;Nishimura K;Baba K;Ikeda N;Maruyama T;Nonaka Y;Baba R;Onaka T;Horishita T;Morimoto H;Yoshida Y;Kawasaki M;Sakai A;Conway-Campbell B;Lightman S;Ueta Y
• 通讯作者: Ueta Y