Elucidation of the physiological impact of central vasopressin responsible for feeding and drinking regulation

阐明负责摄食和饮水调节的中枢加压素的生理影响

• 批准号: 17K15575
• 负责人: 吉村 充弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K15575/
• 关键词: バゾプレッシン; 摂食調節; トランスジェニックラット; 視床下部; サーカディアンリズム; 中枢神経系; 飲水調節; ラット

バゾプレッシン（AVP）ニューロンを特異的に活性化させる手法は少なく、AVPニューロンの行動における役割の理解が十分に進んでいない。我々は、AVP遺伝子に薬剤興奮性受容体であるhM3Dq遺伝子およびmCherry遺伝子を挿入した融合遺伝子を用いて、AVP-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットを作出した。このラットにhM3Dqのアゴニストであるclozapine-N-oxide（CNO, 1mg/kg）を腹腔内投与し、90分後に灌流固定を行い、抗AVP抗体、抗オキシトシン抗体、および抗Fosタンパク抗体を用いた免疫組織化学的染色法を行った。その結果、mCherry陽性ニューロンはAVP免疫染色性陽性ニューロンと一致し、視交叉上核、視索上核および室傍核大細胞性mCherry陽性ニューロンの約90%にFosタンパク発現を認めた。一方で、mCherry陽性ニューロンはオキシトシン免疫染色陽性ニューロンとは一致しなかった。これらはmCherry陽性ニューロンがAVPニューロンに特異的であり、hM3Dqが機能的であることを示唆する。また、CNO腹腔内投与10分、30分、60分、120分後に、有意な血漿AVP濃度の上昇を認めた。暗期直前にCNOを腹腔内投与したところ、活動量や体温のサーカディアンリズムが顕著に乱れ、摂食量、飲水量、および尿量が有意に低下することを明らかにした。成熟雄性Wistar系ラットにCNOを投与しても、血漿AVP濃度は増加せず、摂食量、飲水量、および尿量に変化を認めなかった。以上より、内因性AVPニューロンの活性化はサーカディアンリズムの乱れを引き起こすこと、また、摂食量、飲水量、および尿量を低下させることを明らかにした。このトランスジェニックラットは、AVPの生理機能を研究する上で有用なモデル動物となることが期待される。

AVP is a very advanced tool for activation and operation. We are looking forward to seeing you in the future. We are looking forward to seeing you in the future. After intraperitoneal administration of hM3Dq, clozapine-N-oxide (CNO, 1mg/kg), 90 minutes later, perfusion fixation, anti-AVP antibody, anti-Fos protein antibody and immunohistochemical staining were performed. The results showed that mCherry was positive for AVP, and 90% of them were positive for Fos. One side, mCherry positive, one side, mCherry positive, mCherry positive, mCherry This is the first time I've ever seen a woman. After 10, 30, 60 and 120 minutes of intraperitoneal administration of CNO, the plasma AVP concentration increased intentionally. During the dark period, CNO was injected into the abdominal cavity, and the body temperature, body temperature, and urine volume were intentionally decreased. Mature male Wistar line CNO exposure and plasma AVP concentration increased, food intake, water intake, urine volume changed. The activity of the above-mentioned AVP is very low, and the amount of water consumed is very low. The physiological function of AVP is expected to be studied in animals.

项目成果

Activation of central nesfatin-1/NucB2 after intraperitoneally administered cisplatin in rats

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.06.119
• 发表时间: 2017-08-26
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Akiyama, Yasuki;Yoshimura, Mitsuhiro;Ueta, Yoichi
• 通讯作者: Ueta, Yoichi

薬理遺伝学的手法を用いたラットバゾプレッシンニューロン活動制御

使用药物遗传学方法控制大鼠加压素神经元活性

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉村充弘;丸山 崇;上田陽一
• 通讯作者: 上田陽一

Upregulation of hypothalamic arginine vasopressin by peripherally administered furosemide in transgenic rats expressing arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein

表达精氨酸加压素增强绿色荧光蛋白的转基因大鼠中外周注射呋塞米对下丘脑精氨酸加压素的上调

• DOI: 10.1111/jne.12603
• 发表时间: 2018
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Ueno Hiromichi;Yoshimura Mitsuhiro;Tanaka Kentaro;Nishimura Haruki;Nishimura Kazuaki;Sonoda Satomi;Motojima Yasuhito;Saito Reiko;Maruyama Takashi;Miyamoto Tetsu;Serino Ryota;Tamura Masahito;Onaka Tatsushi;Otsuji Yutaka;Ueta Yoichi
• 通讯作者: Ueta Yoichi

Transgenic approaches to regulate the neuronal activity in rat vasopressin neuron

调节大鼠加压素神经元神经元活性的转基因方法

• 发表时间: 2017
• 作者: Haruo Nishijima;Tatsuya Ueno;Shinya Ueno and Masahiko Tomiyama;Mitsuhiro Yoshimura,Takashi maruyama and Yoichi Ueta.
• 通讯作者: Mitsuhiro Yoshimura,Takashi maruyama and Yoichi Ueta.

Activation of brain nesfatin-1/NucB2 neuron after intraperitoneally administered cisplatin in rats

腹腔注射顺铂后大鼠脑内nesfatin-1/NucB2神经元的激活

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉村充弘;園田里美;上野啓通;齋藤玲子;元嶋尉士;丸山崇;橋本弘史;上田陽一
• 通讯作者: 上田陽一