キメラがんタンパクの多層的腫瘍関連機構の解明と治療への応用を目指した基礎研究

旨在阐明嵌合癌蛋白的多层肿瘤相关机制并将其应用于治疗的基础研究

• 批准号: 22K09384
• 负责人: 及川 恒輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09384/
• 关键词: 粘液型脂肪肉腫; キメラがんタンパク; 分子標的治療

骨軟部腫瘍のキメラ遺伝子は組織型ごとに特異的なものが多いが、それらは腫瘍の発生や進展に関与すると考えられる。一方、そのキメラ遺伝子を構成する遺伝子は機能的に共通する特徴を持つものも多いことから、様々な骨軟部腫瘍における共通の分子機構の存在も想定される。本研究は、粘液型脂肪肉腫特異的キメラがんタンパクTLS/FUS-CHOPの新規腫瘍関連機構の解明を通じて、様々な骨軟部腫瘍に共通する分子機構の同定とそれを利用した新規治療法開発への糸口をつかむことを目的とする。1. 次世代シークエンサーを用いたTLS/FUS-CHOPの新規下流分子の同定とその機能解析。現在、RNA-seq解析において粘液型脂肪肉腫細胞でTLS/FUS-CHOPをノックダウンした際に発現変動が見られたRNA群から、腫瘍関連機構への関与が期待される既知分子群の粘液型脂肪肉腫における機能を解析中である。その結果の一部は日本分子生物学会年会で発表した。2. TLS/FUS-CHOPのサーカディアンリズムへの影響に起因する腫瘍関連機構の検討。予備的な実験によりTLS/FUS-CHOPが概日時計タンパク質DEC1を発現抑制することが示唆されたため、研究分担者の佐藤博士とともにDEC1の機能およびDEC1とTLS/FUS-CHOPとの相互作用の解析を進めている。(Sato et al., Mol. Med. Rep. 2022)。3. TLS/FUSと結合するlong noncoding RNA (lncRNA)の機能発現における腫瘍関連機構の探索。研究代表者らが作成したTLS/FUS-CHOP抗体は量が限られているため、まず、通常は発現していないCHOPの抗体をTLS/FUS-CHOP抗体と同等なものとしてRIP-seq/CLIP-seqなどで利用できないか市販のCHOP抗体を検討し、それが有効である可能性が示唆された。

The tissue type of the soft tissue tumor is different from that of the soft tissue tumor. The existence of common molecular mechanisms for the formation of a single, multiple, and multiple molecular structures for the formation of a single, multiple, and multiple molecular structures for the formation of a single, multiple, and multiple molecular structures for the formation of a single, multiple, and multiple molecular structures is contemplated. The purpose of this study was to elucidate the molecular mechanisms associated with mucoid lipoma specific tumor differentiation and to explore the common molecular mechanisms for bone and soft tissue tumors. 1. The function analysis of TLS/FUS-CHOP's new regulation of downstream molecules in the next generation Now, RNA-seq analysis of mucoid liposarcoma cells TLS/FUS-CHOP is in progress, and changes in RNA groups, tumor-related mechanisms, and expectations are emerging. The results were presented at the annual meeting of the Japanese Molecular Biology Society. 2. A review of the causes of TLS/FUS-CHOP's loss and impact on related organizations A preliminary analysis of TLS/FUS-CHOP interaction between the two systems is presented in this paper. (Sato et al., Mol. Med. Rep. 2022)。3. Exploration of the mechanisms involved in tumor differentiation in functional development of TLS/FUS binding long noncoding RNA (lncRNA). The study representative created the TLS/FUS-CHOP antibody in a limited amount and generally found the TLS/FUS-CHOP antibody in an equivalent amount to RIP-seq/CLIP-seq.

项目成果

A novel molecular mechanism for inhibition of anti-tumor cytokine IL-24 expression in myxoid liposarcoma cells

抑制粘液样脂肪肉瘤细胞中抗肿瘤细胞因子IL-24表达的新分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kosuke Oikawa;Fuyuki Sato1;Masahiko Kuroda;Shogo Ehata
• 通讯作者: Shogo Ehata

粘液型脂肪肉腫特異的キメラがんタンパクTLS-CHOPの新規下流分子SOX11の同定

粘液样脂肪肉瘤特异性嵌合癌蛋白 TLS-CHOP 的新型下游分子 SOX11 的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 及川恒輔;黒田雅彦;村垣泰光;江幡正悟
• 通讯作者: 江幡正悟