環状RNAによる骨代謝調節機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

人の骨量は思春期以降から閉経までの間、骨形成と骨吸収のバランスが保たれることによりほぼ一定で経過する。この骨量の維持には、骨形成及び骨吸収を調整する機構（リモデリング）が必要であり、骨リモデリングの破綻は骨量の減少に繋がる。しかしながら、骨リモデリングの分子機構のうち、骨形成のメカニズムに関しては未だ不明な点が多い。申請者らは、ノンコーディングRNAのうちこれまで作用が全く不明とされてきた環状RNAが骨芽細胞分化に伴い発現が増加すること、in vitroでその発現調節が骨芽細胞分化において重要な役割を果たしていることを見出した。本研究の目的はin vivoにおける環状RNAのloss of function, gain of functionの実験を通じて、環状RNAの骨代謝における意義及び、新たな生理機能調節機構を明らかにすることである。今年度、我々は骨芽細胞分化の過程において発現変動する環状RNAを網羅的に検索し、骨芽細胞分化の過程において発現が増加するcircRNA-Xを同定した。そして、siRNAを用いてcircRNA-Xの発現を抑制することにより骨芽細胞分化が抑制されることを確認した。現在はcircRNA-Xの過剰発現による骨芽細胞分化への影響についての検討及び、in silicoの解析を通じ、circRNA-Xと結合するmiRNAの同定を行っており、そのためのルシフェラーゼアッセイのためのコンストラクトを作成している。