权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

関節リウマチで炎症が起こるのはなぜか？血管内皮に着目した関節内微小環境改善の試み

类风湿性关节炎为何会出现炎症？

基本信息

批准号：
22K09411
负责人：
前田和洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09411/
关键词：
関節リウマチ炎症性サイトカイン破骨細胞滑膜線維芽細胞 Wnt

项目摘要

破骨細胞は骨を吸収する際、細胞骨格の再編成により、アクチンリングと呼ばれる構造が形成される。アクチンリングの形成を阻害すると、前駆細胞から破骨細胞へと分化が進行しても、本来の破骨細胞の機能を発揮できない。これまで、Wnt5aの下流で活性化するキナーゼがアクチンリングの形成に重要であることを報告されている。関節リウマチ(RA)滑膜にはWnt5aが過剰に発現しているとの報告があることから、RAによる骨破壊を抑制する目的で、RAモデルに対し本キナーゼを阻害する実験を行った。本研究の目的は、更なる解析を行いRAの病態下における本キナーゼの関与を明らかにすることである。本キナーゼは破骨細胞の機能発現に重要であるのみならず、血管内皮細胞に作用し、血管新生を促進することが報告されている。別の報告では、RAにおいて血管内皮細胞は滑膜線維芽細胞に作用し、その形質を調整しているとされる。本研究では、in vitroでWnt5aが活性化するキナーゼが血管内皮細胞において血管新生に関与するかどうかを検討する。さらに、in vivoでRAモデルにキナーゼ阻害剤を投与し、本キナーゼがRAの病態下で血管新生に及ぼす影響、滑膜線維芽細胞の形質に及ぼす影響、さらに炎症に及ぼす影響を検討する。

When osteoclasts absorb bone, the cellular bone cell reorganizes into a new structure. The formation of osteoclast cells is inhibited, the differentiation of osteoclast cells proceeds, and the function of osteoclast cells is restored. The downstream activation of Wnt5a is reported in this report. The RA synovium is located in the middle of the Wnt5a. The RA synovium is located in the middle of the Wnt5a synovium. The purpose of this study is to analyze the relationship between RA and its pathological changes. This paper reports the importance of osteoclast function, the role of vascular endothelial cells and the promotion of angiogenesis. It is reported that RA plays an important role in vascular endothelial cells and synovial vascular buds, and their shape and quality are regulated in the middle of the day. In this study, Wnt5a activation in vitro was investigated in relation to angiogenesis in endothelial cells. In vivo, RA may be affected by the administration of anti-inflammatory agents. In vivo, RA may be affected by angiogenesis and inflammation.