权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Cancer immunotherapy with growth signal and immune checkpoint dual-blockade in sarcoma

生长信号和免疫检查点双重阻断的癌症免疫治疗肉瘤

基本信息

批准号：
22K09414
负责人：
礒山翔
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09414/
关键词：
肉腫抗腫瘍免疫増殖・生存シグナル

项目摘要

がん細胞におけるがん関連シグナルは、がん細胞の増殖・生存だけでなくケモカインや免疫チェックポイント分子のリガンドなど様々な免疫関連遺伝子の発現を制御することで免疫抑制性腫瘍微小環境の形成に寄与していることがいくつかの上皮性のがんにおいて報告されている。本研究では、骨や脂肪、筋肉に発生する肉腫におけるがん関連シグナルによる抗腫瘍免疫抑制機構を解明することを目的とし、その知見に基づいた新規肉腫免疫療法を開発することを目指す。肉腫のがん関連シグナルによる免疫関連遺伝子の発現制御について検討するため、胞巣状軟部肉腫や骨肉腫などの肉腫細胞株に、in vitroでWnt/βカテニン経路の阻害剤やIGF1R阻害剤、その下流のPI3KやMEKの阻害剤など各種がん関連シグナル阻害剤を処理し、肉腫細胞株のケモカインや免疫チェックポイント分子のリガンドなど免疫関連遺伝子の発現の変化をRNA-seq解析によって調査した。その結果、特定のシグナル阻害剤処理により、IFNαやIFNγ、TNFαなどのサイトカインの制御を受ける遺伝子が発現変動していることがGene Set Enrichment Analysis (GSEA)解析により明らかとなった。興味深いことに、その遺伝子セットの中にCD8+T細胞や樹状細胞の遊走に関わることが知られるケモカインや抗原提示分子、抗原のプロセッシングに関わる分子が含まれていた。このことから、肉腫においていくつかのがん関連シグナルはこれらの分子の発現制御を介して抗腫瘍免疫の抑制に関わっているものと考えられた。

The development of immunosuppressive tumor microenvironment is closely related to the proliferation and survival of cells, and the development of immunosuppressive tumor microenvironment is closely related to the development of epithelial tumor. This study is aimed at understanding the relationship between bone fat and muscle development and the development of anti-tumor immunotherapy. In vitro, inhibitors of the Wnt/β pathway, IGF1R inhibitors, PI3K inhibitors and MEK inhibitors in the downstream of the Wnt/β pathway, and in vitro, inhibitors of the development of immune-related proteins in tumors, soft tissue tumors, and tumor cell lines. Study on the evolution of immune related genes and RNA-seq analysis in sarcoma cell lines The results of the study include: Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) analysis of gene expression in the treatment of specific inhibitors, IFNα, IFNγ, TNFα, and the control of gene expression. In the middle of the gene pool, CD8 +T cells and dendritic cells are involved in the migration of the gene pool. This is the first time that we've seen this.