Development of new diagnostic method of bladder cancer based on mRNA derived from urine exosome

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筋層非浸潤性膀胱がんの治療を受けた患者は、再発のリスクが高いため、長期間にわたる複数回の膀胱鏡検査を受ける。しかしながら、膀胱鏡検査には羞恥心や尿道痛等の負担が伴うため、これに代わる非侵襲的な膀胱がん診断方法の確立は患者にとって大きな恩恵となる。従来のバイオマーカー研究のほとんどは横断研究で行われ、初発時の診断に焦点を絞っていた。本研究では前向きに、治療前・治療後・再発時のマーカー発現に着目し、個別化された精度の高い膀胱がん診断法の開発を目的とし、同時性および異時性に多発しやすい膀胱がんの発症メカニズムについても遺伝子レベルで解明することが目的である。対象患者は北海道大学病院、北海道がんセンター、市立札幌病院、および手稲渓仁会病院において、膀胱がんと診断された患者を対象とした。膀胱がん患者の尿検体を術前から術後サーベイランス期間にかけて前向きに回収を終えた。現在は、同一の患者における前向きの検体を用いて、申請者がすでに同定している複数の遺伝子群の診断マーカーとしてのValidationを行っている。また、着目する遺伝子群の発現の経時変化を解析することにより、膀胱がん発症のメカニズムや再発予測マーカーとしての有用性について検証している。さらに膀胱がんの発症時の尿中発現マーカーと、再発時の尿中発現マーカーの一致/不一致を解析し、個別化された再発予測システムの確立を目指している。尿中バイオマーカーの膀胱腫瘍組織での発現を解析：本研究で着目する尿中mRNA遺伝子の発現を、膀胱腫瘍並びに正常膀胱粘膜、および尿中細胞を用いて解析する。先行する膀胱がんと、異時性に再発した膀胱がんにおけるこれらの遺伝子発現に関連する分子の免疫組織染色を行うことで、再発や進展のメカニズムを遺伝子レベルで明らかとする。上記研究により最適化された膀胱がん診断キットの開発を目標とする。