精巣血管網の血管新生に着目した男性不妊の診断に寄与する検査法開発研究

研究开发有助于诊断男性不育症的测试方法，重点关注睾丸血管网络中的血管生成

• 批准号: 22K09443
• 负责人: 菊地 良介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09443/
• 关键词: 定量的プロテオミクス解析; 男性不妊; 血管新生; 男性不妊症; 血管新生因子; 臨床検査医学; 血管走行評価

本研究では, 男性不妊症と血管新生因子との関連を明らかにし, 男性不妊症の診断に寄与する新規検査法の開発と創薬科学的発展を視野に検証を行うことを目的としている。令和４・５年度は、課題1：男性不妊症患者の血液及び精漿液中血管新生因子濃度と精子所見との関連を評価する。課題2：対象患者血液中のタンパク質のiTRAQラベル化による定量的プロテオミクス解析を行う。の２つの課題について検証を進めることを予定している。採択初年度の令和4年度は、研究計画にあるように男性不妊症患者の血液中タンパク質のiTRAQラベル化による定量的プロテオミクス解析による新規候補因子の同定を行った。これまでに複数サンプル間における網羅的なタンパク質同定と発現相対定量解析が行えるiTRAQラベル化による定量的プロテオミクス解析を行った。その結果，男性不妊症（精子運動率低下群）で増減している４３個の候補因子を同定した。さらに、４３個の候補因子の中から特徴的な３因子まで絞り込みを行うことができた。特徴的な３因子はこれまでの報告からも血管新生や脂質代謝に関与する可能性があることが知られている。令和5年度はこの特徴的な３因子を対象とし、対象症例の血中濃度が評価できる測定系の探索を行い、候補測定系を購入し今後測定を行っていく予定である。その後、各因子の血中濃度と精子運動率との関連等について評価検証を行なっていく予定である。課題1に関しては令和４年度中に行うことができなかったため、令和５年度早々に検証を開始する予定である。

这项研究旨在阐明男性不育症和血管生成因素之间的关系，并研究有助于诊断男性不育症和药物发现科学发展的新测试方法的发展。在2021和2020财政年度，任务1：我们将评估男性不育患者血管生成因子浓度之间的血管生成因子浓度与精子发现之间的关系。任务2：定量蛋白质组学分析是通过受试者患者血液中蛋白质的ITRAQ标记进行的。我们计划进行两个问题的检查：在选择的第一年，2022年，通过使用ITRAQ蛋白质在男性不育患者血液中的蛋白质标记来确定新的候选因素，如研究计划所述。到目前为止，使用ITRAQ标记进行了定量蛋白质组学分析，该分析允许对多个样品中表达的全面蛋白质识别和相对定量分析。结果，确定了43个候选因素，这些因素正在增加或减少男性不育症（这一组降低了精子运动率）。此外，我们能够将搜索从43个候选因素缩小到三个独特的因素。先前的报道表明，这三个独特的因素可能与血管生成和脂质代谢有关。在2023财年，我们计划研究一个可以使用这三个独特的因素来评估目标病例，购买候选测量系统并在将来进行测量的测量系统。之后，将对每个因子的血液浓度与精子运动率之间的关系进行评估和验证。由于在2022财政年度不可能进行任务1，因此验证计划开始于2023年初期。