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高血圧に伴う排尿筋低活動の発症機序解明と新規治療戦略創出に向けた基盤研究

旨在阐明与高血压相关的逼尿肌活动减退的发病机制并制定新的治疗策略的基础研究

基本信息

批准号：
22K09450
负责人：
清水翔吾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09450/
关键词：
排尿筋低活動高血圧膀胱機能

项目摘要

排尿筋低活動は排尿筋収縮力低下や収縮持続が減少により効率よく尿を排出できない膀胱機能障害である。しかし、その成因は十分に明らかになっておらず、有効な治療法は限定的である。我々はこれまで、加齢に伴う重度高血圧が排尿筋低活動様の膀胱機能障害発症に関与することを動物実験にて報告した。自然発症高血圧ラット (SHR) では正常血圧ラット (WKY) に比して、54週齢を超えてから、排尿間隔延長、残尿量増加、排尿効率の低下といった排尿筋低活動様の膀胱機能障害に加え、高血圧、多飲多尿がみられた。これら変化は72週齢時では、より顕著にみられた。さらに、今回降圧薬として実臨床で用いられているアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬 (ARB) ロサルタンを同SHRに投与した。その結果、降圧作用を示さない用量のARBロサルタン投与においても排尿筋低活動様の膀胱機能障害 (残尿増加および排尿間隔延長) を抑制するという実験結果が得られた。臨床で広く使用されている降圧薬ARBにて、高血圧治療のみならず排尿筋低活動を一部緩和することが考えられた。しかし、老齢 (54 週齢) SHRは飼育に時間を要すること、薬物投与期間が長くなることがSHR を排尿筋低活動モデル動物として使用する際の難点である。脳卒中易発症高血圧ラット (SHR-SP) は祖先系統のSHR に比較して、約40-50 mmHg 高い血圧まで達する重度高血圧モデルである。SHR-SPにてSHRよりも早期に排尿筋低活動様の膀胱機能障害が発症するかどうか、明らかにすることを目的とした。その結果、SHR-SPでは少なくとも24週齢時を超えると多飲多尿がみられ、膀胱機能障害を呈している可能性が示唆された。

Low urination tendons, low urination tendons, low urination strength, low urination, low urination. The cause of the disease is very clear, and there is a limit of the law of treatment. The bladder machine with severe high blood pressure, low urination tendons and low activity can damage the symptoms and the report of the animal disease. Natural disease high blood pressure (SHR), normal blood pressure (WKY), 54-year-old blood pressure, prolonged micturition interval, increased residual urine volume, low micturition rate, low urination tendons, low urination activity bladder machine can impair diabetes, high blood pressure, polyuria and polyuria. In the middle of the day, you will be busy at the end of the day. This time, this time, we will use the same SHR as the SHR receptor antagonist (ARB). The results of the test and the effect of reduction showed that the dosage of ARB was significantly lower than that of the low activity bladder machine (residual urine plus long voiding interval). The bed was used to reduce the symptoms of ARB, high blood pressure, low urination tendons, and low activity. For the elderly and elderly (54 years old), during the period of SHR rearing, it is necessary to pay attention to the long-term use of low-activity urine tendons in the SHR. The ancestral system of stroke susceptibility to stroke (SHR-SP) was higher than that of SHR, and about 40-50 mmHg of high blood pressure reached the level of severe high blood pressure. The bladder machine with low urination tendons and low activity in the early stage of SHR-SP SHR test can block the symptoms of the disease, so that it can be used for the purpose of the disease. The results of the test showed that the SHR-SP had an excess of 24 hours, excessive polyuria and polyuria, and the possibility that the bladder machine could be damaged indicated that it was instigated.