高血圧に伴う排尿筋低活動の発症機序解明と新規治療戦略創出に向けた基盤研究

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排尿筋低活動は排尿筋収縮力低下や収縮持続が減少により効率よく尿を排出できない膀胱機能障害である。しかし、その成因は十分に明らかになっておらず、有効な治療法は限定的である。我々はこれまで、加齢に伴う重度高血圧が排尿筋低活動様の膀胱機能障害発症に関与することを動物実験にて報告した。自然発症高血圧ラット (SHR) では正常血圧ラット (WKY) に比して、54週齢を超えてから、排尿間隔延長、残尿量増加、排尿効率の低下といった排尿筋低活動様の膀胱機能障害に加え、高血圧、多飲多尿がみられた。これら変化は72週齢時では、より顕著にみられた。さらに、今回降圧薬として実臨床で用いられているアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬 (ARB) ロサルタンを同SHRに投与した。その結果、降圧作用を示さない用量のARBロサルタン投与においても排尿筋低活動様の膀胱機能障害 (残尿増加および排尿間隔延長) を抑制するという実験結果が得られた。臨床で広く使用されている降圧薬ARBにて、高血圧治療のみならず排尿筋低活動を一部緩和することが考えられた。しかし、老齢 (54 週齢) SHRは飼育に時間を要すること、薬物投与期間が長くなることがSHR を排尿筋低活動モデル動物として使用する際の難点である。脳卒中易発症高血圧ラット (SHR-SP) は祖先系統のSHR に比較して、約40-50 mmHg 高い血圧まで達する重度高血圧モデルである。SHR-SPにてSHRよりも早期に排尿筋低活動様の膀胱機能障害が発症するかどうか、明らかにすることを目的とした。その結果、SHR-SPでは少なくとも24週齢時を超えると多飲多尿がみられ、膀胱機能障害を呈している可能性が示唆された。