精巣捻転後の造精機能障害におけるROSの抑制を応用した新規治療法の開発

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精巣捻転症は捻転およびその解除によって虚血再灌流(ischemia-reperfUsion : IR)障害が発生する。精巣の捻転を予測することは現状では難しいため、捻転(虚血)中に薬物を投与することによって、造精機能障害を抑制することが重要である。これまで精巣IR障害に対して、精巣虚血前と虚血中にミトコンドリア選択的ATP感受性カリウム(K_<ATP>)チャネル開口薬ジアゾキサイドを投与した。その結果、虚血前投与ではIR障害を抑制できるが、虚血中投与では改善効果が得ることができなかった。本研究では精巣虚血中に、他のK_<ATP>チャネル開口薬および拮抗薬が精巣のIR障害を抑制することができるか検討した。8週齢雄性SDラットにペントバルビタール腹腔内)投与により麻酔下で開腹し、右精巣動静脈をクランプすることで精巣虚血を誘発した。虚血状態誘発120分後に解除して、再灌流24時間を行いIRモデルとした。このIRモデルに対して、薬物投与群として、非選択的K_<TAP>チャネル開口薬クロマカリム(300㎍/㎏)、ミトコンドリア選択的K_<ATP>チャネル1拮抗薬5-HD(40㎎/㎏)、非選択的K_<ATP>チャネル拮抗薬グリベンクラミド(1,5, 10㎎/㎏)を虚血75分後にそれぞれ腹腔内投与した。薬物投与群のうち、グリベンクラミドのみがIR群で上昇した酸化ストレスマーカーの上昇、好中球の浸潤、精細管内で重度の空胞化、精祖細胞の基底膜からの剥落、TUNEL陽性細胞を減少した。これまでK_<ATP>チャネル開口薬がIR障害に対して、抑制効果があることが広く知られていたが、精巣では拮抗薬の虚血中投与がIR障害を改善するという新しい知見を得ることができた。