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膀胱がん微小環境におけるPLD1/2によるイムノメタボリズムの制御機構の解明

阐明膀胱癌微环境中PLD1/2免疫代谢的控制机制

基本信息

批准号：
22K09466
负责人：
神鳥周也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

膀胱がん微小環境ががんの進展や治療奏効性に影響を及ぼす重要な因子であり、がん免疫療法に対する抵抗性獲得に寄与することが明らかとなってきた。本研究で着目するホスホリパーゼD（PLD）はホスファチジルコリンを加水分解して、ホスファチジン酸（PA）を産生するリン脂質代謝酵素であり、PAは脂質性シグナル伝達分子として多彩な生理機能を有している。このような加水分解活性を有する哺乳類PLDとして、PLD1とPLD2の2つのアイソザイムが存在する。これまでにPLDはがん細胞の増殖や浸潤を促進することが報告されているが、がん免疫微小環境における役割は未だ十分に解明されていない。予備実験としてPLD1/PLD2-KOマウスにおけるBBN膀胱発がん実験を行った。興味深いことに、PLD1-KOマウスでは発がんが抑制され、PLD2-KOマウスでは促進された。この結果から、膀胱がんにおいてPLD1とPLD2のがん免疫微小環境における役割が異なることが示唆された。そこで、PLDによるイムノメタボリズムに基づく、がん免疫微小環境への影響を明らかにし、新たながん複合免疫療法の開発への基盤を構築することを目的とした。マウス膀胱がん細胞株MB49による皮下移植モデルにおいても同様にPLD2-KOマウスでは腫瘍形成が促進された。BBN膀胱発がんモデルにおける腫瘍組織を用いてRNAシークエンスを実施した。パスウェイ解析では、PLD2-KOマウスではMSP-RON Signaling in Macrophages Pathway、S100 Family Signaling Pathwayが亢進しており、その発がん過程において腫瘍関連マクロファージ（TAM）や骨髄由来抑制細胞（MDSC）が関与している可能性が示唆された。皮下移植モデルにおける腫瘍組織では、PLD2-KOによりFACSでTAMの増加を認めた。

The microenvironment of the bladder is an important factor that affects the progression and effectiveness of treatment.り, がんimmunotherapy に対するResistance acquisition に Send and することが明らかとなってきた. The purpose of this study is to use PLD (PLD) to hydrolyze PLD and PLD. A) It produces lipid metabolism enzymes and PA lipid metabolism molecules and has colorful physiological functions. The hydrolysis activity of このような has the presence of するmammalian PLD として, PLD1 and PLD2 の2つのアイソザイムが. PLD cell proliferation and infiltration promotion reportいるが, がんimmune micro-environment における丫无だ十に解明されていない. Preparationミ験としてPLD1/PLD2-KOマウスにおけるBBN bladder発がん実験を行った. The interest is deep, the PLD1-KO is the suppressor, the PLD2-KO is the promoter.このRESULTSから、 BladderがんにおいてPLD1とPLD2のがん Immune Microenvironmentにおける丶がdifferent なることが Show唆された.そこで、PLDによるイムノメタボリズムにbasedづく、がんImmune to the influence of microenvironment へのをMing らかにし, new たながん compound immunotherapy の开発へのbase をbuild することをpurpose とした. The subcutaneous transplantation of the Masato Bladder Cell Line MB49 into the Masato PLD2-KO Masato promotes the formation of tumors. BBN bladder cancer is treated with swollen and swollen tissue.パスウェイanalyticsでは、PLD2-KOマウスではMSP-RON Signaling in Macrophages Pathway、S100 Family Signaling Pathwayが Hyperactivityしており、その発がん processにおいてswelling relationshipマクロファージ(TAM) The relationship between the bone marrow-derived suppressor cells (MDSC) and the possibility of the development of bone marrow-derived suppressor cells. Subcutaneous transplantation of tumor tissue, PLD2-KO FACS, and TAM recognition.