生活習慣による代謝物プロファイル変化を介する前立腺癌の増殖制御

点击翻译按钮获取中文摘要

高齢化社会の到来をむかえ、前立腺癌の罹患数および死亡数の増加が問題となっている。科学的根拠に基づくがん予防法を確立することで多くの人が健康長寿を享受できる社会作りにつながる。前立腺癌の発がんと進展には遺伝的素因に加えて生活習慣が大きく関与する。生活習慣の中でも、高脂肪食を特徴とする欧米型の食生活や肥満は前立腺癌の進展を招く。申請者らはPten遺伝子を前立腺特異的にノックアウトした前立腺癌発症マウス (Pb-Cre+;Ptenfl/fl)を用いて、高脂肪食摂取によりがんの増殖が促進することを明らかにしてきた。前立腺癌の増殖には免疫細胞を介する前立腺の慢性炎症、さらに腸内細菌叢由来の短鎖脂肪酸が関与する。申請者らは、生活習慣による前立腺癌の代謝物プロファイル変化を解明するため、メタボローム解析手法を樹立した。前立腺癌発症マウスモデルにおいて、腫瘍の増大を認める高脂肪食群では通常食群と比較して腫瘍内のダイナミックな代謝物プロファイルの変化が生じており、One-Carbon経路が活性化することを発見した。生活習慣への介入はがんの発症・進展の予防に有用である。疫学研究から様々な癌腫において適度な運動によるがん発症リスクの低下が報告されている。前立腺癌においても適度な運動は死亡リスクを低下させるが、そのメカニズムは未解明である。本研究では、マウスモデルを用いて高脂肪食摂取および運動療法による介入を行う。メタボローム解析を軸とした統合的な解析を行い、前立腺癌の代謝リプログラミングを解明するとともに、がんの増殖を制御する代謝物を同定する。さらに、マウスモデルで得た知見をヒトで検証し、代謝物プロファイルに基づく新たな前立腺癌リスク評価モデルの創出を目指す。