生活習慣による代謝物プロファイル変化を介する前立腺癌の増殖制御

通过生活方式引起的代谢物变化来控制前列腺癌的生长

• 批准号: 22K09447
• 负责人: 波多野 浩士
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09447/
• 关键词: 前立腺癌; 生活習慣; メタボローム; 運動; 発癌

高齢化社会の到来をむかえ、前立腺癌の罹患数および死亡数の増加が問題となっている。科学的根拠に基づくがん予防法を確立することで多くの人が健康長寿を享受できる社会作りにつながる。前立腺癌の発がんと進展には遺伝的素因に加えて生活習慣が大きく関与する。生活習慣の中でも、高脂肪食を特徴とする欧米型の食生活や肥満は前立腺癌の進展を招く。申請者らはPten遺伝子を前立腺特異的にノックアウトした前立腺癌発症マウス (Pb-Cre+;Ptenfl/fl)を用いて、高脂肪食摂取によりがんの増殖が促進することを明らかにしてきた。前立腺癌の増殖には免疫細胞を介する前立腺の慢性炎症、さらに腸内細菌叢由来の短鎖脂肪酸が関与する。申請者らは、生活習慣による前立腺癌の代謝物プロファイル変化を解明するため、メタボローム解析手法を樹立した。前立腺癌発症マウスモデルにおいて、腫瘍の増大を認める高脂肪食群では通常食群と比較して腫瘍内のダイナミックな代謝物プロファイルの変化が生じており、One-Carbon経路が活性化することを発見した。生活習慣への介入はがんの発症・進展の予防に有用である。疫学研究から様々な癌腫において適度な運動によるがん発症リスクの低下が報告されている。前立腺癌においても適度な運動は死亡リスクを低下させるが、そのメカニズムは未解明である。本研究では、マウスモデルを用いて高脂肪食摂取および運動療法による介入を行う。メタボローム解析を軸とした統合的な解析を行い、前立腺癌の代謝リプログラミングを解明するとともに、がんの増殖を制御する代謝物を同定する。さらに、マウスモデルで得た知見をヒトで検証し、代謝物プロファイルに基づく新たな前立腺癌リスク評価モデルの創出を目指す。

The arrival of a highly developed society, the number of cases of advanced adenocarcinoma and the number of deaths have increased. The foundation of science is to establish laws and regulations, and many people are to enjoy health and longevity. The cause of the development of adenocarcinoma is the increase of living habits. Lifestyle characteristics of middle-aged and high-fat diet: European-type diet, fat diet, and progression of prostate cancer. The applicant shall apply the "high fat diet" to promote the development of prostate cancer (Pb-Cre+;Ptenfl/fl). The proliferation of prostate cancer is mediated by immune cells, chronic inflammation of the prostate, and short-chain fatty acids derived from intestinal flora. The applicant's lifestyle is related to the development of metabolic analysis methods for advanced adenocarcinoma. The development of advanced adenocarcinoma is characterized by high fat diet, increased tumor size, and increased activation of One-Carbon pathway. Living habits are involved in the prevention of diseases and progress. Epidemiological studies include cancer, moderate exercise, and low incidence of disease. Before the death of cancer, moderate exercise is not easy to understand This study was conducted using high-fat diet and exercise therapy. The analysis of the metabolic pathway of the prostate cancer and the metabolism of the prostate cancer were studied. In addition, it has been found that there is no evidence of the existence of metabolites in the past.