前立腺癌におけるアンドロゲンによる遺伝子のメチル化制御機構の解明

阐明前列腺癌中雄激素诱导的基因甲基化控制机制

• 批准号: 12J03948
• 负责人: 波多野 浩士
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03948/
• 关键词: 前立腺癌; アンドロゲン; DNAメチル化制御; シアル酸転移酵素; 不活化センダイウイルス

不活化センダイウイルス(HVJ-E)の受容体であるガングリオシド、GD1aの前立腺癌における発現の意義を解明すべく、GD1aの合成酵素であるシアル酸転移酵素(ST3Ga1)の前立腺癌における転写制御について研究を進め、前立腺癌の悪性度と相関する転写因子であるRe1BがST3Ga1の転写を制御することを発見した。本研究では、前立腺癌におけるST3Ga1のプロモーター領域のCpG islandのDNAメチル化状態の解析を行い、アンドロゲンによるその制御機構について検討を行った。メチル化特異的PCR法を用いてST3Ga1のCpGメチル化状態を検討したところ、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞(PC3、DU145)ではアンドロゲンの有無にかかわらず脱メチル状態に維持されていた。一方、アンドロゲン感受性前立腺癌細胞(LNCap)では低アンドロゲン培養下ではメチル化状態であったが、アンドロゲン投与により脱メチル化された。また、このアンドロゲンによるST3Ga1のCpGメチル化制御は抗アンドロゲン剤であるビカルタミドの投与により抑制された。さらに、Re1BのsiRNAを用いてRe1Bの発現を抑制するとアンドロゲン投与によりST3Ga1のCpGが脱メチル化されてもST3Ga1の発現は上昇しなかった。これらの結果から、アンドロゲン感受性前立腺癌では低アンドロゲン下ではST3Ga1はCpGメチル化状態にあるためその転写が抑制されており、アンドロゲンによりCpG脱メチル化が誘導され、Re1Bがその転写を制御できるようになると考えられた。前立腺癌の進展に遺伝子のCpGメチル化制御が関与することはすでに報告されているが、そのCpGメチル化制御にアンドロゲンが関与することを示唆する発見となった。本研究成果は臨床上重要な課題である前立腺癌治療におけるHVJ-E治療の有用性を追求するにあたり非常に重要であるとともに、前立腺癌の進展機構の解明にも迫る独創的な研究成果である。

Inactivated センダイウイルス(HVJ-E)'s receptor であるガングリオシド、GD1a's front The significance of the emergence of prostate cancer and the meaning of GD1a synthesis enzyme, GD1a acid transfer enzyme (ST3Ga1) Research on prostate cancer and its propertiesとrelatedする転WRITE factorであるRe1BがST3Ga1の転WRITEをcontrolすることを発见した. This study focuses on CpG in the field of prostate cancer ST3Ga1 The analysis of the island's DNA status and the control mechanism of the island. The PCR method specific for sterilization uses いてST3Ga1のCpG メチルclimate status を検したところ、アンドロゲン non-dependence Sexual prostate cancer cells (PC3, DU145) are in a stable state and are maintained in a stable state. On the one hand, Anocon's sensitive prostate cancer cells (LNCap) and Anocon's low-sensitivity prostate cancer cells (LNCap) Raise the ではメチル-formed であったが, アンドロゲン and throw in the により出メチル-turned された.また、このアンドロゲンによるST3Ga1のCpGメチル化control The anti-アンドロゲン剤であるビカルタミドのinvestment and the anti-によりされた.さらに、Re1BのsiRNAを UseいてRe1Bの発成をSuppressionするとアンドロゲンによりST3Ga1のCpGが出メチル化されてもST3Ga1の発成はRISEしなかった. Result of これらのから, アンドロゲン susceptibility to prostate cancer ではlow アンドロゲン下ではST3Ga1はCpGメチル化STATEにあるためその転WRITTENがInhibition of されており, アンドロゲンによりCpG deactivation が inductionされ、Re1Bがその転WRITE できるようになると卡えられた. Prostatic gland cancer progress reportが, そのCpG メチル化control にアンドロゲンが关 and することを世憆する発见となった. The results of this research are a clinically important issue and we are pursuing the usefulness of HVJ-E therapy in the treatment of prostate cancer. This is a very important research project, and it is an original research result of the Prostate Carcinoma Progress Agency.

项目成果

TRAIL and Noxa Are Selectively Upregulated in Prostate Cancer Cells Downstream of the RIG-I/MAVS Signaling Pathway by Nonreplicating Sendai Virus Particles

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-1595
• 发表时间: 2012-11-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Matsushima-Miyagi, Taeko;Hatano, Koji;Kaneda, Yasufumi
• 通讯作者: Kaneda, Yasufumi

Transcriptional control of sialyltransferases required for the production of gangliosides in prostate cancer cells.

前列腺癌细胞中产生神经节苷脂所需的唾液酸转移酶的转录控制。

• 发表时间: 2012
• 作者: Kentaro Takahama;Takanori Oyoshi.;高濱 謙太朗;高濱 謙太朗;荒武里衣;荒武里衣;荒武里衣;荒武里衣;波多野 浩士;波多野 浩士
• 通讯作者: 波多野 浩士

Expression of gangliosides, GD1a, and sialyl paragloboside is regulated by NF-κB-dependent transcriptional control of α2,3-sialyltransferase I, II, and VI in human castration-resistant prostate cancer cells

• DOI: 10.1002/ijc.25860
• 发表时间: 2011-10-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Hatano, Koji;Miyamoto, Yasuhide;Kaneda, Yasufumi
• 通讯作者: Kaneda, Yasufumi