腎細胞癌局所内免疫状態を構築する血液内細菌叢の同定

确定肾细胞癌局部免疫状态的血液微生物群的鉴定

• 批准号: 22K09469
• 负责人: 植村 俊彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09469/
• 关键词: 腎細胞癌; 血液内細菌情報; 腎癌組織内免疫; 細菌遺伝情報

腎細胞癌患者のおける血液内細菌遺伝情報の臨床的意義を明らかにした報告はこれまでに存在しない。当研究では、腎細胞癌患者の臨床的意義を、診断・治療効果の両側面から明らかにすることを目的とした。まず腎細胞癌患者の血液内に健常者と比較して高発現する細菌情報を同定するため、腎癌患者88人と健常者10人の血清細胞外小胞からDNAを抽出し、16S rRNAメタゲノムシークエンスを実施した。その結果、Sphingomonadales (p<0.05), TM7-1 (p<0.05), Bacteroidia (p<0.05 )の3種が、腎癌患者の血清細胞外小胞内で豊富に認められることを見出した特に上記の3種の細菌遺伝情報を組み合わせたBTS indexを作成し、高率な診断能( AUC: 0.88)を有する細菌遺伝情報に基づいた血液診断マーカーを創生した。次に、前述の腎癌患者88人とペアとなる腎癌組織から腫瘍浸潤リンパ球を抽出し、免疫チェックポイント分子発現に基づいた局所免疫情報と血液内細菌遺伝情報との相関を検討した。その結果、制御性Ｔ細胞の特徴を有するCD4陽性T細胞Fr.V(PD-1low Tim-3+ CD4+) (Kawashima et al. Sci Rep 2020)の発現と血液内Bacteroidia DNA量に正の相関を認めた (p< 0.001, r= 0.40)。既報において、糞便中のBacteroidia DNA量は腫瘍局所の制御性Ｔ細胞発現と相関することが知られており、我々の結果を支持するものと考えられる。

The clinical significance of 伝 information on bacterial remains in the blood of patients with renal cell carcinoma <s:1> おける を indicates that ら に に た た reports the existence of な な れまでに. When studying で で, the clinical significance of <s:1> in patients with renal cell carcinoma を, the diagnostic and therapeutic effects <s:1>, the two sides of ら ら, ら, にする, とを, and the purpose of と, た, た. の ま ず renal cell carcinoma patients blood に kin who often と compare し て high 発 now す intelligence を る bacteria might be す る た め と 88 health, kidney patients often 10 people の serum extracellular vesicular か ら を DNA extraction し, 16 s rRNA メ タ ゲ ノ ム シ ー ク エ ン ス を be applied し た. Youdaoplaceholder0 そ results, Sphingomonadales (p<0.05), TM7-1 (p<0.05) Three が の Bacteroidia (p < 0.05), small kidney cancer patients serum extracellular の intracellular で aboundant に recognize め ら れ る こ と を shows し た に especially written の three の bacteria survived 伝 intelligence を group み close わ せ た BTS index を な diagnosis can make し, high rate (AUC: 0.88) を す る bacteria survived 伝 intelligence に base づ い た blood diagnostic マ ー カ ー を creation し た. に, the foregoing の kidney cancer patients 88 と ペ ア と な る kidney tissue か ら swollen sores infiltrating リ ン パ ball を drew し, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト molecule 発 now に づ い た bureau showed traces of bacteria in the blood immune intelligence と 伝 intelligence と の phase masato を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, dominant T cell <s:1> characteristics を the presence of する CD4-positive T cell Fr.V(PD-1low Tim-3+ CD4+) (Kawashima et al. Sci Rep 2020) と the amount of Bacteroidia DNA in the blood に positive <s:1> related を confirmed めた (p< 0.001, r= 0.40. Both reported に お い て, faeces の Bacteroidia DNA quantity は swollen sores の is made by the royal sex 発 now と T cells masato す る こ と が know ら れ て お り, I 々 の results を support す る も の と exam え ら れ る.

项目成果

Bacteria-derived DNA in extracellular vesicles of serum could become a novel diagnostic biomarker for renal cell carcinoma

血清细胞外囊泡中细菌来源的 DNA 可能成为肾细胞癌的新型诊断生物标志物

• 发表时间: 2023
• 作者: Kawase Kengo;Hamamoto Shuzo;Hattori Tatsuya;Chaya Ryosuke;Okada Tomoki;Tanaka Yutaro;Sugino Takeru;Unnno Rei;Taguchi Kazumi;Ando Ryosuke;Okada Atsushi;Yasui Takahiro;Toshihiro Uemura
• 通讯作者: Toshihiro Uemura