Intranasal delivery of cancer vaccine combined with cell-penetrating peptide and longer tumor antigens for bladder cancer

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当該年度は筋層浸潤性膀胱癌に対する新規癌免疫療法薬の研究開発のため、オリゴアルギニン固定化高分子を用いた経鼻的ドラッグデリバリーシステムに着目しその免疫誘導効果について、培養細胞ならびにマウスを用いた動物実験により検証した。筋層浸潤性膀胱癌に対しては免疫チェックポイント阻害薬が使用されているが、その奏効率は限定的であり、その治療効果を増強するための癌免疫療法薬の開発が期待されている。ドラッグデリバリーシステムの鍵となるオリゴアルギニン固定化高分子を合成し、ヒアルロン酸を骨格とするオリゴアルギニン固定化高分子を作成した。マウス樹状細胞株DC2.4を用いたin vitro実験系により、オリゴアルギニン固定化高分子による細胞内への抗原取り込み能の増強を確認した。筋層浸潤性膀胱癌を皮下移植した担癌マウスを作成し、膀胱癌組織に高発現するWilms' tumor 1（WT1）タンパクのT細胞エピトープを複数種類含む長鎖ペプチドを抗原としてオリゴアルギニン固定化高分子と混合してマウスに経鼻投与した結果、オリゴアルギニン固定化高分子や長鎖ペプチドそれぞれを単独投与した場合と比較して有意に腫瘍の増殖を抑制した。また、その抗腫瘍効果は1種類のT細胞エピトープとオリゴアルギニン固定化高分子との混合物を経鼻投与した場合と比較して顕著に高い抗腫瘍効果を示した。したがってオリゴアルギニン固定化高分子と長鎖ペプチドを使用した同ドラッグデリバリーシステムは経鼻的投与により低侵襲かつ効果的に抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。