Bladder instillation of liposome formulation SK channel opener for lower urinary tract dysfunction

膀胱灌注脂质体制剂SK通道开放剂治疗下尿路功能障碍

• 批准号: 22K09502
• 负责人: 本田 正史
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09502/
• 关键词: 排尿機能; 薬理学; 生理学; ドラッグデリバリーシステム; 膀胱内注入

本研究は、膜融合性リポソームを用いた標的化ドラッグデリバリーシステムによる小コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル（small-conductance K+ channel: SKチャネル）開口薬膀胱内注入の有効性を包括的に明らかにし、下部尿路機能障害に対するSKチャネル開口薬膀胱内注入を臨床応用レベルまで展開するための研究基盤を確立することが目的である。令和4年（2022年）度は、薬剤膀胱内注入による膀胱内圧測定がスムーズに実施可能な安定した実験系を確立するため、今までに予備実験が終了している基礎研究の追加を行った。具体的にはCyclophosphamide（CYP）により誘発される排尿筋過活動に対するrSNSR1 agonistの膀胱内注入の効果を検討した。雌Sprague-Dawley（SD）ラットを使用し、CYP投与48時間後にウレタン麻酔下に連続膀胱内圧測定を施行した。rSNSR1 agonistである、BAM8-22（300, 1000, 3000nM）を膀胱内に持続注入した。BAM8-22の膀胱内注入はCYP誘発膀胱炎ラットモデルの排尿間隔および排尿閾値圧を容量依存的に増加させた。また、本研究で用いる膜融合性SKチャネル（small-conductance K+ channel）開口薬リポソームを安定して作製するための手順の確認を行い、rSNSR1 agonistの場合と同様に、膀胱内への注入速度の調整と、注入溶液の至適濃度に関する予備実験を行った。

This study は, membrane fusion リ ポ ソ ー ム を with い た mark the ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー シ ス テ ム に よ る small コ ン ダ ク タ ン ス カ ル シ ウ ム activeness カ リ ウ ム チ ャ ネ ル (small - conductance K + channel: SK チ ャ ネ ル) opening 薬 bladder injection の unseen sex を including に Ming ら か に し, lower urinary tract function handicap of に す seaborne る SK チ ャ ネ ル opening infuse を clinical 応 薬 bladder with レ ベ ル ま で expand す る た め の research foundation plate を establishment す る こ と が purpose で あ る. Make and four years (2022) degrees は, 薬 tonic bladder injection に よ る 圧 determination in bladder が ス ム ー ズ に may be applied な settle し た be を 験 department establish す る た め, today ま で に reserve be 験 が end し て い る basic research の additional line を っ た. The specific に Cyclophosphamide (CYP) によ によ induces される overactivity of the urethral tendon に has an effect on the injection of するrSNSR1 agonist into the bladder を検 on the た. Female Sprague-Dawley (SD) ラットを was administered using にウレタ, CYP infusion for 48 hours, followed by にウレタ, 酔 anesthesia 酔 に combined with 続 intravesical pressure measurement を for <s:1> た. rSNSR1 agonistである and BAM8-22 (300, 1000, 3000 nm) を are injected into the bladder に holding 続 and then into the. BAM8-22 の bladder injection は CYP 発 lure cystitis ラ ッ ト モ デ ル の micturition interval お よ び micturition threshold numerical 圧 を capacity dependent に raised and さ せ た. ま た, this study で い る membrane fusion SK チ ャ ネ ル (small - conductance K + channel) opening 薬 リ ポ ソ ー ム を settle し て cropping す る た め の hand along the line の confirm を い, rSNSR1 The agonist situation is と the same as に, the injection speed of へ in the bladder is adjusted と, and the injection solution is に to the appropriate concentration する to prepare for the laboratory を operation った.