泌尿器癌の腫瘍免疫におけるVCANの役割の解明と免疫療法への応用

阐明VCAN在泌尿系肿瘤免疫中的作用及其在免疫治疗中的应用

• 批准号: 22K09513
• 负责人: 三井 要造
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09513/
• 关键词: 癌免疫治療; Versican; Versikine; 前立腺癌; 尿路上皮癌; 腎細胞癌; 泌尿器癌

本研究の目的は、抗腫瘍免疫応答の増強、及び免疫チェックポイント阻害剤の追加治療効果におけるVCANの役割を明らかにし、泌尿器癌に対するVCANを標的とした新たな治療法の開発を目指すことである。2022年度は次の２つの研究を計画した。①当院で加療を行った前立腺癌、腎細胞癌、尿路上皮癌患者のデータを後方視的に集計し、患者背景、病理学的所見、再発・生存期間に関連する因子の探索、②VCAN、versikine、PD-L1、CD8、PD-1の発現について、各患者検体を用いて免疫染色を行い、各々の染色性と患者因子との関連性の評価。前立腺癌に関しては、手術・内科的加療を行った約500例の集計から、特に去勢抵抗性前立腺癌（CRPC)となった患者において、血清CRPとアルブミン比を組み合わせたモデルがCRPC後の予後を正確に予測することを同定した。この2因子は患者および腫瘍免疫を反映しうる因子であり、抗腫瘍免疫応答の増強や効果予測を目的とする本研究において、貴重な発見と考えた。さらに、CRPCに進展する因子として、グリソンスコア、所属リンパ節転移の有無、血清AST/ALT比の3因子を同定した。腎細胞癌は約250例の症例のデータを集計した。その結果、病期毎に再発を予測する因子の同定に加え、その後の免疫チェックポイント阻害剤投与による治療成績も詳細にデータ化することができた。特に、pT3a症例においては、術前の血小板数、総蛋白、そして免疫チェックポイント阻害剤の治療効果に関連する可能性のある白血球数の3因子を、再発予測因子として同定した。

The purpose of this study is to enhance the anti-tumor immune response and to prevent the immune system from increasing the therapeutic effect of VCA. Nの丫を明らかにし, urinary cancer に対するVCAN をtarget とした新たなtreatment methodの开発を Eye refers to すことである. Research plan for the year 2022. ① Exploring the rear view of patients with prostate cancer, renal cell carcinoma, and urothelial carcinoma, patient background, pathological findings, and factors related to recurrence and survival during the hospital's additional treatment program, ②V Evaluation of CAN, versikine, PD-L1, CD8, and PD-1 manifestations, immunostaining of each patient's body, and evaluation of the correlation between each staining and patient factors. Prostate cancer treatment, surgical and medical additional treatment, a collection of approximately 500 cases, special treatment for castration-resistant prostate cancer (CRPC) The patient's serum CRP level was correct compared with the group's level, and the level of serum CRP after CRPC was correct.この2 factor はPatient およびtumor immunity をReflect しうるfactor であり, anti-tumor immune response のincreasing strength や effect prediction をPurpose とするThis study において, precious な発见とtest えた.さらに, CRPC progress factor として, グリソンスコア, the presence or absence of the リンパsection転転の, serum AST/ALT ratio の3 factor を Same determination した. There are approximately 250 cases of renal cell carcinoma in total.そのresult, disease stage, するfactor, の同定に加え, その后のimmunityチェッThe results of クポイント blocking agent and による treatment are detailed にデータ化することができた. Specific test, pT3a case test, preoperative platelet count, protein, test immune function test The treatment effect of harmful substances is related to the possibility of white blood cell count, the 3 factor, and the prediction factor of recurrence are the same.