ヒト化マウスを用いた腎細胞癌ＰＤＸモデルの樹立とMET阻害薬効果予測因子の同定

使用人源化小鼠建立肾细胞癌 PDX 模型并鉴定 MET 抑制剂疗效的预测因子

• 批准号: 22K09506
• 负责人: 向井 尚一郎
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09506/
• 关键词: PDXモデル; MET; HGF; HAI; ヘプシン

本研究では、手術により得られた泌尿器癌の切除検体を用いたpatient-derived xenograft (PDX)モデルを作成し、MET阻害薬ならびにHGF活性化阻害薬の効果をより正確に判定できる検証実験系の確立を目指す。1年間に7例の腎癌組織採取し、マウス皮下に移植したが、1例も生着しなかった。しかしながら、1例の去勢抵抗性前立腺癌組織が生着したため、継代し、PDX（CRPCM：仮）を樹立することができた。HGF関連分子について発現解析（RT-PCR）を行ったところ、MET、HAI-1、HAI-2は発現が確認され、HGF活性化酵素であるヘプシンが高発現していた。HGFの発現はみられなかった。またアンドロゲンレセプターやPSAの発現はダウンレギュレーションされていた。蛋白レベルの発現も同様であった。樹立したCRPCMを、ヒト線維芽細胞と共にマウスの皮下に移植したところ、線維芽細胞なしの群と比較して有意に増殖速度が速く、組織中のMETのリン酸化が亢進していた。

This study aims to establish a patient-derived xenograft (PDX) model for the surgical management of urinary cancer and to establish a diagnostic system for determining the effectiveness of MET inhibitors for HGF activation. During the past year, 7 cases of renal cell carcinoma were transplanted subcutaneously, and 1 case was born. 1 case of castration-resistant anterior adenocarcinoma tissue was found in all cases, and PDX (CRPCM) was found in all cases. HGF-related molecular detection analysis (RT-PCR) was carried out to confirm the detection of MET, HAI-1 and HAI-2. HGF activation enzymes were highly detected. HGF appears to be the most common cause of death. The development of PSA and the development of PSA in the field of environmental protection The protein is the same as the protein. The growth rate of CRPCM and MET in tissue is higher than that in normal tissue.