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プロモータ制御型がん治療用ウイルスを用いた、精巣腫瘍に最適なウイルス療法の確立

使用启动子控制的癌症治疗病毒建立睾丸癌的最佳病毒疗法

基本信息

批准号：
22K09510
负责人：
福原浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09510/
关键词：
遺伝子治療ウイルス療法精巣癌精巣腫瘍癌

项目摘要

がん治療用ウイルスを用いたウイルス療法は、悪性腫瘍に対する新規治療法であり、国内外で難治がんに対する臨床開発が進んでいる。我々が使用しているがん治療用ウイルスG47Δ（デルタ）は、2021年に悪性神経膠腫に対して製造販売承認された。研究代表者自身も、これまでG47Δの前立腺癌の臨床開発を進めてきた。一方、治療抵抗性精巣腫瘍は、きわめて難治であり、革新的な治療法の開発が待たれているがんの一つである。最近、我々は、腫瘍特異的なプロモータにてウイルス遺伝子を制御することによって、がん特異性を高める次世代のウイルス作製に成功した。G47Δは、多くの固形癌で抗腫瘍効果を認めることは報告されているが、精巣腫瘍での報告はなく、また、この新規ウイルスが精巣腫瘍で抗腫瘍効果を高めるかどうかは確認されていない。最近の我々の研究によって、プロモータ制御型ウイルスを使用することによって、進行が緩徐ながんでも抗腫瘍効果が減弱されないことがわかった。新規ウイルスT-hTERTは、G47Δの複製能が減弱する進行が緩徐ながんにおいても、腫瘍特異的hTERTプロモータでICP6遺伝子を発現させることによって、十分に複製が可能となり、既存のG47Δと比較して有意な抗腫瘍効果を示した。まず、当該年度は、非セミノーマ精巣腫瘍（NSGCT）においてG47Δが抗腫瘍効果を示すかどうか検証した。ヒトNSGCT細胞のNTERA-2、Tera-1およびマウスNSGCT細胞のF9にて、cytotoxicityアッセイを行い、殺細胞効果を検討があることを確認した。また、既に、CDDP濃度を少しずつ上昇させ、CDDP暴露を半年間行って、CDDP耐性のヒトNSGCT細胞NTERA-2RにてG47Δが抗腫瘍効果を示すことを確認した。

The new treatment method for the treatment of malignant tumors has made progress in clinical development. We use it for therapeutic purposes, and we recognize it as a product of neurosis in 2021. The study representative himself/herself has made progress in the clinical development of G47Δ advanced adenocarcinoma. On the one hand, the treatment of resistant spermatozoa and swollen ulcers is difficult to treat, and the development of innovative treatments is still waiting for it. Recently, we have been successful in the control of the next generation of high specificity and high specificity. G47ΔRecent studies have shown that the use of anti-tumor drugs in the treatment of breast cancer has been reduced. The new regulation indicates that the replication ability of T-hTERT and G47Δ is reduced, and the replication ability of T-hTERT is reduced. The replication ability of T-hTERT and G47Δ is reduced. The replication ability of T-hTERT is reduced. The replication ability of T-hTERT is reduced. The replication ability of T-hTERT is reduced. The replication ability of T-hTERT and G47Δ is reduced. The replication ability of T-hTERT is reduced. The replication ability of T-hTERT and G47Δ is reduced. The replication ability of T-hTERT and G47Δ is reduced. G47Δ anti-tumor effect is demonstrated when the year is over. NTERA-2, Tera-1 and F9 of NSGCT cells were identified. CDDP exposure increased over a half-year period, and CDDP tolerance in NSGCT cells NTERA-2R and G47Δ was confirmed.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Adrenal metastasis in nivolumab‐treated renal cell carcinoma: A unique entity as a sanctuary site

DOI：
10.1111/iju.14833
发表时间：
2022-02
期刊：
International Journal of Urology
影响因子：
2.6
作者：
Yu Nakamura;S. Taguchi;M. Kinjo;M. Tambo;T. Okegawa;H. Fukuhara
通讯作者：
Yu Nakamura;S. Taguchi;M. Kinjo;M. Tambo;T. Okegawa;H. Fukuhara

Comparison of Mirabegron and Vibegron in Women With Treatment-Naive Overactive Bladder: A Randomized Controlled Study

DOI：
10.1016/j.urology.2023.02.003
发表时间：
2023-05-29
期刊：
UROLOGY
影响因子：
2.1
作者：
Kinjo, Manami;Masuda, Kazuki;Fukuhara, Hiroshi
通讯作者：
Fukuhara, Hiroshi

Upregulation of Piezo2 in the mesangial, renin, and perivascular mesenchymal cells of the kidney of Dahl salt-sensitive hypertensive rats and its reversal by esaxerenone

DOI：
10.1038/s41440-023-01219-9
发表时间：
2023-02
期刊：
Hypertension Research
影响因子：
5.4
作者：
Koji Ochiai;Y. Mochida;Takashi Nagase;H. Fukuhara;Yoshihiro Yamaguchi;M. Nagase
通讯作者：
Koji Ochiai;Y. Mochida;Takashi Nagase;H. Fukuhara;Yoshihiro Yamaguchi;M. Nagase

Comparison of the medical costs between active surveillance and other treatments for early prostate cancer in Japan using data from the PRIAS‐JAPAN study

使用 PRIAS-JAPAN 研究的数据比较日本早期前列腺癌主动监测和其他治疗的医疗费用

DOI：
10.1111/iju.14977
发表时间：
2022
期刊：
International Journal of Urology
影响因子：
2.6
作者：
Kato Takuma;Yokomizo Akira;Matsumoto Ryuji;Tohi Yoichiro;Miyakawa Jimpei;Mitsuzuka Koji;Sasaki Hiroshi;Inokuchi Junichi;Matsumura Masafumi;Sakamoto Shinichi;Kinoshita Hidefumi;Fukuhara Hiroshi;Kamiya Naoto;Kimura Ryu;Nitta Masahiro;Okuno Hiroshi;Akakura K
通讯作者：
Akakura K

Impact of adherence to criteria on oncological outcomes of radical prostatectomy in patients opting for active surveillance: data from the PRIAS-JAPAN study

选择主动监测的患者遵守标准对根治性前列腺切除术肿瘤学结果的影响：来自 PRIAS-JAPAN 研究的数据