プロモータ制御型がん治療用ウイルスを用いた、精巣腫瘍に最適なウイルス療法の確立

使用启动子控制的癌症治疗病毒建立睾丸癌的最佳病毒疗法

• 批准号: 22K09510
• 负责人: 福原 浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09510/
• 关键词: 遺伝子治療; ウイルス療法; 精巣癌; 精巣腫瘍; 癌

がん治療用ウイルスを用いたウイルス療法は、悪性腫瘍に対する新規治療法であり、国内外で難治がんに対する臨床開発が進んでいる。我々が使用しているがん治療用ウイルスG47Δ（デルタ）は、2021年に悪性神経膠腫に対して製造販売承認された。研究代表者自身も、これまでG47Δの前立腺癌の臨床開発を進めてきた。一方、治療抵抗性精巣腫瘍は、きわめて難治であり、革新的な治療法の開発が待たれているがんの一つである。最近、我々は、腫瘍特異的なプロモータにてウイルス遺伝子を制御することによって、がん特異性を高める次世代のウイルス作製に成功した。G47Δは、多くの固形癌で抗腫瘍効果を認めることは報告されているが、精巣腫瘍での報告はなく、また、この新規ウイルスが精巣腫瘍で抗腫瘍効果を高めるかどうかは確認されていない。最近の我々の研究によって、プロモータ制御型ウイルスを使用することによって、進行が緩徐ながんでも抗腫瘍効果が減弱されないことがわかった。新規ウイルスT-hTERTは、G47Δの複製能が減弱する進行が緩徐ながんにおいても、腫瘍特異的hTERTプロモータでICP6遺伝子を発現させることによって、十分に複製が可能となり、既存のG47Δと比較して有意な抗腫瘍効果を示した。まず、当該年度は、非セミノーマ精巣腫瘍（NSGCT）においてG47Δが抗腫瘍効果を示すかどうか検証した。ヒトNSGCT細胞のNTERA-2、Tera-1およびマウスNSGCT細胞のF9にて、cytotoxicityアッセイを行い、殺細胞効果を検討があることを確認した。また、既に、CDDP濃度を少しずつ上昇させ、CDDP暴露を半年間行って、CDDP耐性のヒトNSGCT細胞NTERA-2RにてG47Δが抗腫瘍効果を示すことを確認した。

使用癌症治疗病毒的病毒疗法是一种针对恶性肿瘤的新型治疗方法，顽固性癌症的临床发育在国内和国际上都在进展。我们使用的癌症治疗病毒G47δ（DELTA）于2021年被批准用于销售恶性神经胶质瘤。直到现在，研究人员本人一直在研究G47Δ前列腺癌的临床发展。另一方面，耐药的睾丸肿瘤非常难治性，是正在等待创新治疗发展的癌症之一。最近，我们成功地创建了下一代病毒，这些病毒通过用肿瘤特异性启动子控制病毒基因来增加癌症特异性。尽管据报道G47δ在许多固体癌症中具有抗肿瘤作用，但尚未在睾丸肿瘤中报道，并且尚未证实这种新型病毒是否增强了睾丸肿瘤中的抗肿瘤作用。我们最近的研究表明，即使进展缓慢，使用启动子调节的病毒也不会减弱抗肿瘤作用。即使在与现有G47Δ相比，新型病毒T-HETT能够很好地复制，即使在具有肿瘤特异性HTERT启动子的ICP6基因，即使在肿瘤特异性HTERT启动子中表达ICP6基因，并且与现有的G47δ相比，通过表达ICP6基因，可以很好地复制G47δ。首先，在今年，我们检查了G47δ是否在非肌瘤睾丸肿瘤（NSGCT）中表现出抗肿瘤作用。对人NSGCT细胞NTERA-2，TERA-1和小鼠NSGCT细胞F9进行了细胞毒性测定，并证实了细胞杀伤作用。此外，CDDP浓度逐渐升高并进行六个月的CDDP暴露，并证实G47Δ在耐CDDP的人NSGCT细胞NTERA-2R中表现出抗肿瘤作用。

项目成果

Adrenal metastasis in nivolumab‐treated renal cell carcinoma: A unique entity as a sanctuary site

• DOI: 10.1111/iju.14833
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: International Journal of Urology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Yu Nakamura;S. Taguchi;M. Kinjo;M. Tambo;T. Okegawa;H. Fukuhara

Comparison of Mirabegron and Vibegron in Women With Treatment-Naive Overactive Bladder: A Randomized Controlled Study

• DOI: 10.1016/j.urology.2023.02.003
• 发表时间: 2023-05-29
• 期刊: UROLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kinjo, Manami;Masuda, Kazuki;Fukuhara, Hiroshi
• 通讯作者: Fukuhara, Hiroshi

Upregulation of Piezo2 in the mesangial, renin, and perivascular mesenchymal cells of the kidney of Dahl salt-sensitive hypertensive rats and its reversal by esaxerenone

• DOI: 10.1038/s41440-023-01219-9
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: Koji Ochiai;Y. Mochida;Takashi Nagase;H. Fukuhara;Yoshihiro Yamaguchi;M. Nagase

Comparison of the medical costs between active surveillance and other treatments for early prostate cancer in Japan using data from the PRIAS‐JAPAN study

使用 PRIAS-JAPAN 研究的数据比较日本早期前列腺癌主动监测和其他治疗的医疗费用

• DOI: 10.1111/iju.14977
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Urology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kato Takuma;Yokomizo Akira;Matsumoto Ryuji;Tohi Yoichiro;Miyakawa Jimpei;Mitsuzuka Koji;Sasaki Hiroshi;Inokuchi Junichi;Matsumura Masafumi;Sakamoto Shinichi;Kinoshita Hidefumi;Fukuhara Hiroshi;Kamiya Naoto;Kimura Ryu;Nitta Masahiro;Okuno Hiroshi;Akakura K
• 通讯作者: Akakura K

Impact of adherence to criteria on oncological outcomes of radical prostatectomy in patients opting for active surveillance: data from the PRIAS-JAPAN study

选择主动监测的患者遵守标准对根治性前列腺切除术肿瘤学结果的影响：来自 PRIAS-JAPAN 研究的数据

• DOI: 10.1093/jjco/hyac092
• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Clinical Oncology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Tohi Yoichiro;Kato Takuma;Miyakawa Jimpei;Matsumoto Ryuji
• 通讯作者: Matsumoto Ryuji