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GnRHシグナル制御による動脈硬化抑制作用の解明

阐明 GnRH 信号控制的抗动脉硬化作用

基本信息

批准号：
22K09539
负责人：
永山綾子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09539/
关键词：
前立腺癌 GnRH受容体動脈硬化マクロファージアンドロゲン

项目摘要

1.GnRH受容体作動薬と拮抗薬の動脈硬化進展におよぼす作用の差異を用いた検討については、ApoE欠損マウスに高脂肪食を摂餌させ、GnRH受容体作動薬投与群、GnRH受容体拮抗薬投与群、コントロール群に分けて解剖を行った。マウスの大動脈弁輪のプラーク面積には有意差がつかなかったが、プラークの壊死部位はGnRH受容体作動薬投与群で少ない傾向にあった。GnRH受容体がプラークの不安定性に関与している可能性が示唆された。引き続き免疫染色を追加し、大動脈プラークでの解析を進める。併せて腹腔内マクロファージの採取も行うことができたため、GnRH受容体作動薬および拮抗薬前後で腹腔内マクロファージのmRNAにおいてどのような遺伝子発現が変化し、動脈硬化に関連しているのかを解析する。2.GnRHがマクロファージの泡沫化に及ぼす影響については、THP-1をマクロファージへ分化誘導し、泡沫化させる手技は確立している。泡沫化させたマクロファージにおいてGnRH受容体作動薬の方が、泡沫化面積が少ない傾向にあり、引き続き実験回数を重ねて、再現性を確認する。3. GnRHがマクロファージ泡沫化に関与する遺伝子発現に及ぼす影響については、現在2の実験を進めており、保存している検体で遺伝子発現を検索予定である。昨年度1年間で、GnRH受容体がマウスの大動脈プラークの不安定性に関連していること、細胞実験においてGnRH受容体がマクロファージの泡沫化に関連していることがわかったため、さらに解明を進めていく。

1. Study on the differences in the effects of GnRH receptor activation and antagonism on atherosclerosis progression, ApoE deficiency, high fat diet, GnRH receptor activation and cohorts, GnRH receptor antagonism and cohorts, and cohorts anatomy. The area of GnRH receptor activation tends to be different from that of GnRH receptor activation. GnRH receptor instability is related to the possibility of change. Immunostaining and analysis of the aorta were added. In addition, the expression of GnRH receptor mRNA in the abdominal cavity was analyzed before and after antagonism. 2. GnRH frothing and its influence on THP-1 frothing and its differentiation Foaming mechanism, GnRH receptor actuation mechanism, foaming area, number of cycles, reproducibility 3. GnRH foam related to gene expression and influence, present 2 progress, preservation, gene expression and prediction During the past year, GnRH receptors have been associated with the instability of the aorta, and cellular processes have been associated with the foaming of GnRH receptors.