婦人科悪性腫瘍病変を可視化する蛍光プローブの開発

妇科恶性肿瘤病灶可视化荧光探针的研制

• 批准号: 22K09543
• 负责人: 鶴賀 哲史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09543/
• 关键词: 卵巣明細胞癌; 活性酸素; メタボローム解析; グルタチオン; 蛍光プローブ; イメージング; 卵巣癌; 子宮頸癌

目的：卵巣明細胞癌（CCC）はr卵巣癌の中で予後不良な組織型の一つであり化学療法抵抗性である事が特徴であり、欧米と比較して本邦に多い事が特徴である。活性酸素種に富む卵巣子宮内膜症性嚢胞内で発生、増殖し、グルタチオン（GSH）を中心とした抗酸化経路活性化が発癌および化学療法抵抗性に関与し得る。本研究では、CCCの代謝依存性を解明し、癌細胞と非癌細胞の代謝バランスを利用した新規蛍光プローブの適用可能性を検討した。方法：CCCと同一症例内正常卵巣組織のペア検体を用いてメタボローム解析および代謝関連酵素の発現解析を行ない、GSH産生に重要なGGT活性を緑色蛍光として検出する蛍光プローブ（gGlu-HMRG）を用いて、蛍光イメージング実験を行った。結果：CCC組織においては還元型GSHやGSH構成アミノ酸（グルタミン酸、システイン、グリシン）の取り込み増加、GSH合成関連酵素の上昇によりGSH代謝が亢進していた。CCCにおけるGSH合成阻害は、過剰な酸化鉄が誘導する細胞死であるフェロトーシスを誘導した。CCCの手術検体12例にgGlu-HMRGを散布し組織イメージングを試みたところ、全例で5分以内に腫瘍と正常卵巣組織を明瞭に区別することが可能であった。結論：CCCにおけるGSH代謝依存性は治療標的になりうる。また、gGlu-HMRGは他癌腫ではすでに臨床応用されており、術中蛍光標識による残存腫瘍低減を目指した臨床応用が期待される。

Objective: To compare the characteristics of ovarian cell carcinoma (CCC) with those of ovarian carcinoma (CCC). Active acid species-rich endometrial disease intracellular development, reproduction, and chemotherapy (GSH) are central to anti-acidification pathway activation, cancer development, and chemotherapy resistance. This study aims to clarify the metabolic dependence of CCC and to explore the applicability of the new protocol to cancer and non-cancer cell metabolism. Methods: CCC and the same case of normal oocyte tissue in the use of medium and medium analysis, metabolism-related enzyme production analysis, GSH production is important GGT activity, green light, detection of light and medium (gGlu-HMRG), light and medium analysis. Results: CCC tissues were divided into four groups: GSH and GSH. GSH metabolism was enhanced by the increase of GSH synthesis-related enzymes. CCC inhibits GSH synthesis and induces cell death by iron. 12 cases of CCC were found to be infected by Glu-HMRG, and the difference between normal and swollen egg tissues was found in all cases within 5 minutes. Conclusion: CCC metabolism is dependent on GSH and therapeutic target. GGlu-HMRG is expected to reduce the number of residual tumors in other cancers.

项目成果

Effect of primary prophylaxis with pegfilgrastim in endometrial cancer patients treated with doxorubicin and cisplatin

聚乙二醇非格司亭一级预防对接受阿霉素和顺铂治疗的子宫内膜癌患者的影响

• DOI: 10.1016/j.tjog.2022.02.013
• 发表时间: 2022
• 期刊: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tojima Yuri;Taguchi Ayumi;Mori Mayuyo;Nara Katsuhiko;Miyamoto Yuichiro;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Tsuruga Tetsushi;Yamamoto Takehito;Oda Katsutoshi;Suzuki Hiroshi;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

Recurrent cervical cancer with PD-L1 amplification treated with nivolumab: A case enrolled in the BELIEVE trial

使用纳武单抗治疗 PD-L1 扩增的复发性宫颈癌：参加 BELIEVE 试验的一个病例

• DOI: 10.1111/jog.15240
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yoshimoto Daisuke;Taguchi Ayumi;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Shimoi Tatsunori;Tsuruga Tetsushi;Oda Katsutoshi;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

Histone arginine methyltransferase CARM1 selective inhibitor TP-064 induces apoptosis in endometrial cancer

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.02.086
• 发表时间: 2022-03-01
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Inoue, Futaba;Sone, Kenbun;Osuga, Yutaka
• 通讯作者: Osuga, Yutaka