婦人科悪性腫瘍病変を可視化する蛍光プローブの開発

妇科恶性肿瘤病灶可视化荧光探针的研制

• 批准号: 22K09543
• 负责人: 鶴賀 哲史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09543/
• 关键词: 卵巣明細胞癌; 活性酸素; メタボローム解析; グルタチオン; 蛍光プローブ; イメージング; 卵巣癌; 子宮頸癌

目的：卵巣明細胞癌（CCC）はr卵巣癌の中で予後不良な組織型の一つであり化学療法抵抗性である事が特徴であり、欧米と比較して本邦に多い事が特徴である。活性酸素種に富む卵巣子宮内膜症性嚢胞内で発生、増殖し、グルタチオン（GSH）を中心とした抗酸化経路活性化が発癌および化学療法抵抗性に関与し得る。本研究では、CCCの代謝依存性を解明し、癌細胞と非癌細胞の代謝バランスを利用した新規蛍光プローブの適用可能性を検討した。方法：CCCと同一症例内正常卵巣組織のペア検体を用いてメタボローム解析および代謝関連酵素の発現解析を行ない、GSH産生に重要なGGT活性を緑色蛍光として検出する蛍光プローブ（gGlu-HMRG）を用いて、蛍光イメージング実験を行った。結果：CCC組織においては還元型GSHやGSH構成アミノ酸（グルタミン酸、システイン、グリシン）の取り込み増加、GSH合成関連酵素の上昇によりGSH代謝が亢進していた。CCCにおけるGSH合成阻害は、過剰な酸化鉄が誘導する細胞死であるフェロトーシスを誘導した。CCCの手術検体12例にgGlu-HMRGを散布し組織イメージングを試みたところ、全例で5分以内に腫瘍と正常卵巣組織を明瞭に区別することが可能であった。結論：CCCにおけるGSH代謝依存性は治療標的になりうる。また、gGlu-HMRGは他癌腫ではすでに臨床応用されており、術中蛍光標識による残存腫瘍低減を目指した臨床応用が期待される。

目的：透明细胞卵巢癌（CCC）是卵巢癌的预后较差的组织学类型之一，其特征是耐化学疗法，在日本比西方更为普遍。它在富含活性氧的卵巢子宫内膜囊肿内发展和生长，并激活以谷胱甘肽（GSH）为中心的抗氧化途径（GSH）可能与致癌作用和化学抗性有关。在这项研究中，我们研究了CCC的代谢依赖性，并研究了利用癌细胞和非癌细胞之间代谢平衡的新型荧光探针的适用性。方法：在与CCC相同的情况下，使用正常卵巢组织的配对标本进行了代谢组分析和与代谢相关的酶表达分析，并使用荧光探针（GGLU-HMRG）进行了荧光成像实验，这些探针（GGLU-HMRG）对GGT活性进行了对GGT活性的重要性。结果：在CCC组织中，由于降低的GSH和GSH成分氨基酸（谷氨酸，半胱氨酸，甘氨酸）的摄取增加以及与GSH合成相关的酶的增加，GSH代谢增加了。 CCC中GSH合成的抑制作用诱导的铁铁作用，这是氧化铁过量引起的细胞死亡。当12 CCC手术标本用GGLU-HMRG喷洒并尝试进行组织成像时，在所有情况下，在5分钟内可以清楚地区分肿瘤和正常卵巢组织。结论：CCC中的GSH代谢依赖性可能是治疗靶点。此外，GGLU-HMRG已经在其他癌中临床应用，预计将在临床上通过术中荧光标记来减少残留肿瘤。

项目成果

Effect of primary prophylaxis with pegfilgrastim in endometrial cancer patients treated with doxorubicin and cisplatin

聚乙二醇非格司亭一级预防对接受阿霉素和顺铂治疗的子宫内膜癌患者的影响

• DOI: 10.1016/j.tjog.2022.02.013
• 发表时间: 2022
• 期刊: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tojima Yuri;Taguchi Ayumi;Mori Mayuyo;Nara Katsuhiko;Miyamoto Yuichiro;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Tsuruga Tetsushi;Yamamoto Takehito;Oda Katsutoshi;Suzuki Hiroshi;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

Recurrent cervical cancer with PD-L1 amplification treated with nivolumab: A case enrolled in the BELIEVE trial

使用纳武单抗治疗 PD-L1 扩增的复发性宫颈癌：参加 BELIEVE 试验的一个病例

• DOI: 10.1111/jog.15240
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yoshimoto Daisuke;Taguchi Ayumi;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Shimoi Tatsunori;Tsuruga Tetsushi;Oda Katsutoshi;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

Histone arginine methyltransferase CARM1 selective inhibitor TP-064 induces apoptosis in endometrial cancer

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.02.086
• 发表时间: 2022-03-01
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Inoue, Futaba;Sone, Kenbun;Osuga, Yutaka
• 通讯作者: Osuga, Yutaka