尿路上皮がんにおけるAXL/GAS6発現と腫瘍免疫微小環境の統合的理解

AXLは新規マルチキナーゼ阻害剤Cabozantinibの標的分子でもある。Cabozantinibは現在泌尿器科癌においては腎細胞癌で臨床における中心的薬剤となっているが、転移性尿路上皮がん治療においても、今後Cabozantinibが重要な位置づけとなることが予想される。当教室で保有する尿路上皮がんの未染病理プレパラート尿路上皮がんにおいては、我々の先行研究で、ヒト膀胱癌細胞T24、HT1376、J82、5637、UMUC3についてWestern blotting法を用いてAXL発現の有無を確認し、HT1376株についてはAXLの発現が極めて弱く、他の4種の細胞株については発現が強いという結果を得ている。また、AXL発現と予後に関しては、浸潤性腎盂尿管癌60例でパイロットスタディーを行い、Kaplan-Meier法を用いた疾患特異的生存率解析で、AXL強発現が癌死と相関していることを報告した（Hattori S, et al, Ann Surg Oncol, 2016）。すでに腎細胞癌では、AXL/GAS6それぞれの発現強弱によるAXL/GAS6 scoreという新しいスコアリングシステムを提唱し、腎細胞癌において有用なバイオマーカーになりうる可能性を示している（Hakozaki K, et al. Br J Cancer, 2021）が、尿路上皮がんにおいてもAXL/GAS6 scoreを用いた解析を行うことで独自性の高く、研究成果の臓器横断的な検証が実現できると考えている。我々は、これまでに当教室の世界的な尿路上皮癌データベースを利用し、既に多数の病理検体を効率的かつ迅速に多重染色できるヒト膀胱癌組織マイクロアレイを作成している。加えて、当教室で保有する尿路上皮がんの未染病理プレパラートを用い、免疫染色を用いてAXLおよびGAS6発現解析を行う。

AXLは新規マルチキナーゼ阻害剤Cabozantinibの標的分子でもある。Cabozantinibは現在泌尿器科癌においては腎細胞癌で臨床における中心的薬剤となっているが、転移性尿路上皮がん治療においても、今後Cabozantinibが重要な位置づけとなることが予想される。当教室で保有する尿路上皮がんの未染病理プレパラート尿路上皮がんにおいては、我々の先行研究で、ヒト膀胱癌細胞T24、HT1376、J82、5637、UMUC3についてWestern blotting法を用いてAXL発現の有無を確認し、HT1376株についてはAXLの発現が極めて弱く、他の4種の細胞株については発現が強いという結果を得ている。また、AXL発現と予後に関しては、浸潤性腎盂尿管癌60例でパイロットスタディーを行い、Kaplan-Meier法を用いた疾患特異的生存率解析で、AXL強発現が癌死と相関していることを報告した（Hattori S, et al, Ann Surg Oncol, 2016）。すでに腎細胞癌では、AXL/GAS6それぞれの発現強弱によるAXL/GAS6 scoreという新しいスコアリングシステムを提唱し、腎細胞癌において有用なバイオマーカーになりうる可能性を示している（Hakozaki K, et al. Br J Cancer, 2021）が、尿路上皮がんにおいてもAXL/GAS6 scoreを用いた解析を行うことで独自性の高く、研究成果の臓器横断的な検証が実現できると考えている。我々は、これまでに当教室の世界的な尿路上皮癌データベースを利用し、既に多数の病理検体を効率的かつ迅速に多重染色できるヒト膀胱癌組織マイクロアレイを作成している。加えて、当教室で保有する尿路上皮がんの未染病理プレパラートを用い、免疫染色を用いてAXLおよびGAS6発現解析を行う。