人工赤血球を人工胎盤のプライミング液に用いた人工子宮システムの有用性の検討

使用人造红细胞作为人造胎盘的灌注液检查人造子宫系统的实用性

• 批准号: 22K09542
• 负责人: 桜井 愛恵
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09542/
• 关键词: ヒツジ; 人工子宮; 人工胎盤; 人工赤血球

人工子宮をヒトに臨床応用するためには，出生前からあらかじめ胎児の血液型に適したプライミング液で人工胎盤回路を充填しておくことが課題となる．溶血性副作用を回避するためにはO型Rh (D) 陰性血の赤血球製剤を準備する必要があるが，資源が豊富ではない．そこで免疫原性をもたない人工赤血球 (人工酸素運搬体) をプライミング液に用いることに着目し，本研究ではその有効性と安全性を検証する．ヒツジ胎仔を妊娠95日に対照群と人工胎盤のプライミング液の違いにより3群に分ける (各群 n=6; a) 対照群; b) 人工子宮+成人ヘモグロビン群; c) 人工子宮+人工赤血球群)．それぞれ妊娠95-100日の身体発育を計測し，剖検後に脳MRIと組織病理学的検索で中枢神経合併症を解析する．上述したa) 対照群ではそのまま母体の子宮内で胎仔を育てるが，b), c) 群では胎仔を妊娠95日から5日間人工子宮システムで成育させる．人工子宮内のすべての胎仔で動脈圧，心拍数，胎盤回路圧，胎盤血流量を連続監視する．また6時間毎に臍帯動脈血液ガス分析でpH, pCO2, pO2, HCO3-, BE, 総Hb量, Hb分画 (COHb, O2Hb, MetHb, HHb), Ht値, 乳酸値, 血糖値, 電解質を確認する．妊娠100日に母獣子宮もしくは人工子宮から胎仔を取り出し，脳MRIを撮影し，虚血性病変の有無を検索する．以上の項目を3群間で統計学的に比較し，人工赤血球をプライミングに用いた人工子宮システムの有効性と安全性について考察する．令和4年度は対照群1例，成人ヘモグロビン群2例，人工赤血球群2例を実施した．人工赤血球群では凝固因子の補充やニトログリセリンの投与量の調整などを必要とする可能性が指摘され，胎仔管理方法について再検討中である．

The artificial uterus is used clinically. The problem is that before birth, the fetus 'blood type is suitable for filling the artificial placenta circuit. Hemolytic side effects are avoided and resources are abundant in preparation for Rh (D) negative blood cell systems. This study demonstrates the efficacy and safety of the recombinant human erythrocytes (artificial acid transporter) in the preparation of recombinant human erythrocytes. 3 groups were divided into 3 groups (n=6 for each group; a) control group; b) artificial uterus + adult group; c) artificial uterus + artificial red blood cell group). After 95-100 days of pregnancy, the body development was measured, and MRI and histopathological findings were analyzed. A) above, b), c) above, b) above, c) above, b) above, d) above, d) above, c) above, d) above The fetal arterial pressure, heart rate, placental circuit pressure, placental blood flow in the artificial uterus are continuously monitored. Every 6 hours, umbilical artery blood temperature analysis pH, pCO2, pO2, HCO3-, BE, Hb content, Hb score (COHb, O2Hb, MetHb, HHb), Ht value, lactic acid value, blood glucose value, electrolyte value confirmation. On the 100th day of pregnancy, the mother's uterus was removed from the artificial uterus, and MRI was used to detect the presence or absence of hemorrhagic disease. The above items were statistically compared among the three groups, and the effectiveness and safety of artificial uterus were investigated. In 2004, 1 case of anti-virus group, 2 cases of adult anti-virus group and 2 cases of artificial red blood cell group were carried out. The possibility of adjusting the dosage of artificial red blood cells to supplement coagulation factors and the possibility of fetal management methods are discussed.