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Spatio-temporal regulation of placental development through XACT RNA by human gastrula modeling

通过人原肠胚模型通过 XACT RNA 对胎盘发育的时空调节

基本信息

批准号：
22K09555
负责人：
本杉奈美
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09555/
关键词：
ヒト多能性幹細胞 lnc RNA XACT ex vivoモデリングヒト初期発生胚モデル

项目摘要

ヒトの初期胚発生は、サンプルの希少性からex vivoモデリングが必須である。ヒト多能性幹細胞（ES/iPS細胞）は、ヒト初期胚エピブラストに類似した性質を備え、ヒトの初期発生を分子レベルで捉えるのに最適である。ヒト初期胚のex vivoモデリングを介し、原因不明不育症における「胚側」の影響を分子レベルで捉えることは、生殖医療の発展に重要な知見を提供できる。2020年、Moris等はヒト多能性幹細胞の自己組織能と低分子化合物を活用したヒト原腸胚発生モデリングに成功した(Moris et al. Nature. 2020)。これらの結果では、マウスの知見とは異なり、ヒト多能性幹細胞は、胚胎組織への分化能だけでなく、胎盤系列への分化能を備えていることが証明された（Io et al. Cell Stem Cell. 2021）。これまでに、ヒト初期胚特異的発現lnc RNA XACTが多能性幹細胞の分化能に影響し、胎盤系列遺伝子群の発現制御機能があることを発見し、筆頭著者として国際誌に報告している（Motosugi et al. Cell Reports. 2021）。本研究では、XACT遺伝子欠損ヒト多能性幹細胞を用い、GastruloidやBlastoidを作製することでヒト初期胚におけるex vivoモデリングを実施する。XACT遺伝子欠損株とRNA-seq解析や蛍光染色等を組み合わせ、lnc RNAを介した時空間的な発生制御機構を明らかにする。そこで、本研究では、ヒト多能性幹細胞を用いた原腸胚モデリングを介した、初期細胞分化系譜規定の分子メカニズム解明を目指す。

The early stage of embryo development, the rarity of embryo development, the rarity of embryo development and the rarity of embryo development are essential. Pluripotent stem cells (ES/iPS cells) are similar in nature to embryonic stem cells and are optimal in molecular development. Early embryo ex vivo development, unexplained infertility,"embryo side" effects, molecular biology, reproductive medicine development, important knowledge to provide information. In 2020, Moris et al. successfully developed pluripotent stem cells using low molecular weight compounds (Moris et al. Nature). 2020)。Pluripotent stem cells, embryonic tissue differentiation, placenta series differentiation, etc.(Io et al. Cell Stem Cell. 2021）。The development of embryonic embryonic-specific lncRNA XACT affects the differentiation of pluripotent stem cells, and the development of placental lineage control functions.(Motosugi et al. 2021）。In this study, we investigated the use of XACT gene-deficient pluripotent stem cells, Gastroid and Blastoid in the early embryonic stage and the development of ex vivo stem cells. XACT gene loss analysis, light staining, etc., the development of space control mechanisms This study provides an indication of the molecular mechanisms for the regulation of embryonic stem cells and early cell differentiation.