卵巣癌再発・転移に対して硼素中性子捕捉療法の有用性の検討

硼中子捕获疗法对卵巢癌复发/转移有效性的检验

• 批准号: 22K09561
• 负责人: 恒遠 啓示
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09561/
• 关键词: 硼素中性子捕捉療法; BNCT; 卵巣癌; 再発

卵巣癌は進行期に発見される。卵巣癌への放射線治療は放射線感受性が低いため選択肢にはならない。硼素中性子補足療法(BNCT）は硼素と中性子の核反応のエネルギーにより硼素を取り込ませた癌細胞を選択的に死滅させる治療法で、副作用の少ない新規治療として期待される。BPA(硼素化合物)を用いたBNCTの有効性を検討することを目的としている。研究方法：①BPAはL 型アミノ酸トランスポーター1 (LAT-1：L-type amino acid transporter1)を介して腫瘍細胞内にホウ素が集積されるため、卵巣癌細胞株におけるLAT-1の発現をWestern Blotting法で検証した。②BPAにより卵巣癌細胞株にホウ素が集積されるかどうかを検証するため、異なる濃度・時間でBPAを卵巣癌細胞株に暴露後しホウ素濃度をICP-AESで測定した。また細胞内に取り込まれたホウ素がどの程度の時間残存するかを検証するためBPAを暴露後に一定時間(0.5、1、4時間)経過した卵巣癌細胞株のホウ素濃度を測定した結果：①卵巣癌細胞株（Caov-3）LAT-1の発現がみられ、BPAによるホウ素の集積が期待される結果であった。②BPAを暴露した卵巣癌細胞株のホウ素濃度はBPAの暴露濃度依存性に増加したが、暴露時間に依存していなかった。BPAを暴露していない状態ではホウ素は30分後には癌細胞から排出されていた。BPAによってホウ素は卵巣癌細胞内に比較的早期に取り込まれた。しかしながらBPAの暴露を解くと早期に細胞外に排出された。結論：卵巣癌腫瘍はLAT-1の発現がみられ、多くのBPAの集積が期待される。その集積はBPAの濃度には依存するが、時間には依存しなかった。また暴露を解くと比較的早期に細胞外へ代謝されることが確認された。

The egg cancer is in progress. Radiation therapy for ovarian cancer has a low sensitivity to radiation. Boron Neutralization Therapy (BNCT) is a new treatment for the treatment of cancer cells with boron neutralizer and reduced side effects. BPA(boron compound) is used in BNCT and its effectiveness is discussed. Research methods: (1) BPA induces the accumulation of leptin in tumor cells through L-type amino acid transporter 1 (LAT-1: L-type amino acid transporter1), and the discovery of LAT-1 in ovarian cancer cell lines was verified by Western Blotting. BPA concentration was determined by ICP-AES after BPA accumulation in human ovarian cancer cell lines. The results of the determination of the concentration of BPA in human ovarian carcinoma cell lines at a certain time (0.5, 1, 4 hours) after BPA exposure were as follows: ① The expression of BPA in human ovarian carcinoma cell line (Caov-3) LAT-1 was detected by ELISA. (2) BPA exposure increased the concentration of BPA in human ovarian cancer cell lines in a concentration-dependent manner and in a time-dependent manner BPA exposure to the state of the tumor 30 minutes later, the tumor cells were excreted. The early detection of BPA in human ovarian cancer cells Early extracellular excretion of BPA Conclusion: The occurrence of LAT-1 and accumulation of BPA in ovarian cancer are expected. The concentration of BPA is dependent on time. Early extracellular metabolism was identified.