MED12 mutations in uterine leiomyomas: prediction of response to GnRH analogs

子宫肌瘤中的 MED12 突变：对 GnRH 类似物反应的预测

• 批准号: 22K09574
• 负责人: 永井 康一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09574/
• 关键词: uterine leiomyoma; MRI classification; MED12; mutation status; predictive marker; GnRH agonist; GnRH antagonist; volume reduction rate

子宮筋腫はエストロゲンとプロゲステロンに依存して増大するため、多くの子宮筋腫は閉経を迎えるまで増大を続け、閉経後にエストロゲンとプロゲステロンが低下すると腫瘍径は縮小する。しかし一部の子宮筋腫は閉経やGonadotrophin‐releasing hormone(GnRH)アナログにより誘導される低エストロゲン環境下においても腫瘍サイズが縮小せず、その背景にある分子生物学的なメカニズムは解明されていない。我々は子宮筋腫のMED12遺伝子変異の有無によりGnRHアナログの筋腫縮小効果に差が生じることを発見した。GnRHアナログ投与前に生検を行いMED12遺伝子変異の有無を確かめることは患者の身体的侵襲が大きいため、MRIなどの画像診断からGnRHアナログの効果予測マーカーとなる遺伝子変異の有無を判別できる方法が望まれる。申請者はMRI画像信号の特徴を分類することでMED12遺伝子変異の有無を予測できることを発見した。子宮筋腫の縮小を予測可能にする遺伝子マーカーの探索と、AI活用を含めた子宮筋腫の画像診断を研究の軸としている。

由于子宫肌瘤依赖于雌激素和孕激素的增加，因此许多子宫肌瘤继续增长，直到患者更年期到达，并且当雌激素和更年期后雌激素降低时，肿瘤大小会降低。但是，即使在绝经和促性腺营养蛋白释放的雌马（GNRH）类似物引起的低雌激素环境中，一些子宫肌瘤也不会减小肿瘤的大小，并且尚未阐明潜在的分子生物学机制。我们发现，子宫肌瘤中MED12基因突变的存在或不存在在GNRH类似物的肌瘤降低的作用中有所不同。由于在给予GNRH类似物之前进行活检，因此对患者具有高度侵入性的侵入性，因此希望确定是否存在一种基因突变，这是否可以是对GNRH类似物（例如MRI）（例如MRI）的效果的预测标记。申请人发现，可以预测对MED12基因突变的存在或不存在分类MRI图像信号的特征。该研究的重点是寻找遗传标记，从而可以预测子宫肌瘤的子宫肌瘤和成像诊断，包括使用AI。

项目成果

MED12 mutations in uterine leiomyomas: prediction of volume reduction by gonadotropin-releasing hormone agonists

子宫肌瘤的 MED12 突变：促性腺激素释放激素激动剂对体积缩小的预测

• DOI: 10.1016/j.ajog.2022.09.024
• 发表时间: 2023
• 期刊: American Journal of Obstetrics and Gynecology
• 影响因子: 9.8
• 作者: Nagai Koichi;Asano Ryoko;Sekiguchi Futoshi;Asai-Sato Mikiko;Miyagi Yohei;Miyagi Etsuko
• 通讯作者: Miyagi Etsuko