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eEF1a2をtargetにした卵巣明細胞癌に対する新規治療法の開発

开发针对 eEF1a2 的卵巢透明细胞癌新疗法

基本信息

批准号：
22K09600
负责人：
三宅龍太
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09600/
关键词：
卵巣がん明細胞癌 eEF1A2

项目摘要

eEF1A2を高発現する卵巣明細胞癌細胞株に対して、新規抗悪性腫瘍薬であるPlitidepsinの腫瘍増殖抑制効果やApoptosis誘導をin vitro実験系で確認している。卵巣明細胞癌の細胞株であるKOC-7C, RMG-1, TOV-21Gという3つの細胞株を用い、Plitidepsinを0nM, 0.5nM, 1nM, 5nM, 10nM, 50nM, 100nMと濃度勾配をつけて培養液に混合し、48時間培養後にMTSを加えて吸光度測定を行った。すると、Plitidepsinの濃度依存性にそれぞれの卵巣明細胞癌細胞株の増殖抑制効果がMTS assayで確認された。それらの細胞株において、eEF1a2発現ベクターを用いてeEF1a2を過剰発現した株、そしてsi RNAによりノックダウンした株に対して、Plitidepsinを投与した。上記の方法と同様に、48時間培養後にMTS assayで増殖抑制効果を評価すると、eEF1A2の過剰発現株においてPlitidepsinの効果は強く、ノックダウン株に対して弱くなった。そのため、依然詳細な機序は明らかになっていないが、PlitidepsinはeEF1A2をターゲットとして抗悪性腫瘍効果を持つことが示唆される。また、新たに増殖を抑制する効果のある薬剤の検索として、Lactoferrinの投与について検討した。Lactoferrinは癌細胞の浸潤能や移動能を抑制することが報告されているが、卵巣明細胞癌に対する効果について、既報は乏しい。Lactoferrinを細胞株を培養する培地に加えると、濃度依存性に細胞死を誘導する可能性について示唆された。

EEF1A2 is highly expressed in human breast cancer cell lines, and new anti-tumor agents, such as Pluridepsin, have been identified in vitro. KOC-7C, RMG-1, TOV-21G and 3 cell lines of human ovarian carcinoma were treated with 0nM, 0.5 nM, 1nM, 5 nM, 10nM, 50nM, 100nM and the concentration was adjusted. The culture medium was mixed and incubated for 48 hours. The effect of MTS assay on proliferation inhibition of human ovarian carcinoma cell lines was confirmed by the concentration-dependent effect of Pluridepsin. EEF 1a 2 is the first cell line to be detected by a virus. The method described above was used to evaluate the growth inhibition effect of MTS assay after 48 hours of culture, and the effect of Plitidepsin on the overgrowth of eEF1A2 was evaluated. For example, if you want to buy a new product, you can buy a new product. The results of the study are as follows: Lactoferrin inhibits the invasion and migration of cancer cells, which is reported to be deficient in cancer cells. Lactoferrin is an indicator of the possibility of cell death induced by culture conditions and concentration dependence.