Exploration and functional analysis of pregnant biomarkers related to mother-child mental health

本研究は、うつや不安障害で重要な役割を担う神経伝達物質セロトニン(5-HT)とその代謝産物を含むメタボローム解析により、母体うつと関連のある生体代謝産物を同定し、胎児脳発生や胎盤形成における機能を解析することで、母児メンタルヘルスに関わる妊婦バイオマーカーを同定することを目的とする。抗うつ薬である選択的セロトニン再取り込み阻害剤(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)は、セロトニントランスポーター(SERT/5-HTT/SLC6A4)を阻害して細胞外セロトニン濃度を上げることで、うつ病や不安障害などの情動障害に治療効果を発揮する。妊娠初期の抗うつ薬服用が、出生児の自閉症発症リスクを高めることや、自閉症患者が高セロトニン血症を呈するとの知見から、セロトニンが胎児脳の発生や発達に影響を及ぼし、自閉症の発症へと至る可能性が考えらる。しかし、妊娠初期のセロトニン濃度が、脳の発生と発達にどの様な変化をもたらすのかはまだ不明な点が多い。本年度は、ゼブラフィッシュ胚をヒト胎児モデルとし、セロトニンの脳発生・発達における作用解析を行なった。発生初期の一時的なセロトニン処理により、神経細胞の産生が阻害され、神経幹・前駆細胞マーカーが増加し、幼魚の社会的行動が障害される傾向が示されたことから、ゼブラフィッシュにおいても、発生初期のセロトニン濃度が脳の神経発生や社会的行動の発達に重要な役割を果たすことが明らかになった。そこで、妊娠過程でセロトニン経路の母体血中濃度がどのように変化するのかを明らかにするために、正常妊婦の血液検体（合併症なし、投薬なし、病歴・喫煙歴なし）を取り寄せ、セロトニンと代謝産物のHPLC分析による解析を行なっている。

本研究は、うつや不安障害で重要な役割を担う神経伝達物質セロトニン(5-HT)とその代謝産物を含むメタボローム解析により、母体うつと関連のある生体代謝産物を同定し、胎児脳発生や胎盤形成における機能を解析することで、母児メンタルヘルスに関わる妊婦バイオマーカーを同定することを目的とする。抗うつ薬である選択的セロトニン再取り込み阻害剤(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)は、セロトニントランスポーター(SERT/5-HTT/SLC6A4)を阻害して細胞外セロトニン濃度を上げることで、うつ病や不安障害などの情動障害に治療効果を発揮する。妊娠初期の抗うつ薬服用が、出生児の自閉症発症リスクを高めることや、自閉症患者が高セロトニン血症を呈するとの知見から、セロトニンが胎児脳の発生や発達に影響を及ぼし、自閉症の発症へと至る可能性が考えらる。しかし、妊娠初期のセロトニン濃度が、脳の発生と発達にどの様な変化をもたらすのかはまだ不明な点が多い。本年度は、ゼブラフィッシュ胚をヒト胎児モデルとし、セロトニンの脳発生・発達における作用解析を行なった。発生初期の一時的なセロトニン処理により、神経細胞の産生が阻害され、神経幹・前駆細胞マーカーが増加し、幼魚の社会的行動が障害される傾向が示されたことから、ゼブラフィッシュにおいても、発生初期のセロトニン濃度が脳の神経発生や社会的行動の発達に重要な役割を果たすことが明らかになった。そこで、妊娠過程でセロトニン経路の母体血中濃度がどのように変化するのかを明らかにするために、正常妊婦の血液検体（合併症なし、投薬なし、病歴・喫煙歴なし）を取り寄せ、セロトニンと代謝産物のHPLC分析による解析を行なっている。