子宮内膜症の病変組織に特徴的なエストロゲン受容体発現を標的とする新規治療薬の開発

开发一种针对子宫内膜异位症病变组织的雌激素受体表达特征的新治疗剂

• 批准号: 22K09618
• 负责人: 伊澤 正郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09618/
• 关键词: 子宮内膜症病変組織; エストロゲン応答性遺伝子; 子宮内膜症; エストロゲン受容体

子宮内膜症の薬物治療として、低エストロゲン状態の誘起を目的とするホルモン製剤治療が第一選択とされるが、治療成績には限界がある。その背景として、子宮内膜症病変組織に特徴的なエピゲノム環境のもとで活性化したアロマターゼ発現を伴う、「局所高濃度エストロゲン環境の影響」を想定する(Izawa M et al. 2008, 2011, 2013)。その検証の第一段階として実施した先行研究により、「低レベルではあるが同等レベルで発現する野生型α、野生型β1、リガンド結合活性を欠く変異型β2」のエストロゲン受容体システムを子宮内膜症細胞に見出した(IzawaM et al. 2016)。次段階となる本研究は、病変組織におけるエストロゲン応答性遺伝子発現の概容を解明する事が目標である。今年度は、子宮内膜症細胞におけるエストロゲン応答性遺伝子発現の予備的RNA-seq解析を実施した。その結果、エストロゲン応答性遺伝子発現は検体細胞間で多様であることが判明した。この予備研究成績は、病変組織のエストロゲン依存性の概念を再考する手掛かりとなる可能性がある。病変組織に特徴的なエストロゲン応答性遺伝子発現の実体解明に向け、追加検体の解析とRNA-seq解析情報の取り扱い方法の再検討が次年度の課題となった。

Endometriosis drug therapy is the first choice for the purpose of inducing low-and middle-grade uterine conditions, and the first choice for treatment is the limit for treatment results. Background: Characteristics of endometrial disease tissues, environmental activation and development, and environmental effects of local high concentrations were considered (Izawa M et al. 2008, 2011, 2013). The first phase of the study was carried out in a pilot study, in which wild-type alpha, wild-type beta 1, and mutant beta 2 were found to have the same low level of binding activity as wild-type alpha and wild-type beta 1 (Izawa et al. 2016). The purpose of this study is to clarify the general situation of the development of responsive genes in different tissues. In this year, the RNA-seq analysis of endometrial cells was performed in advance. As a result, the development of responsive genes among somatic cells was identified. The research results of this paper are as follows: 1. Re-examination of the concept of dependency of disease tissues; 2. The problem of re-examination of methods for extracting and analyzing RNA-seq analysis information from real-time solution of response gene development of disease tissue characteristics is discussed in this paper.

项目成果

Diversity of Estrogen-Responsive Genes in Endometriotic Lesions

子宫内膜异位病变中雌激素反应基因的多样性

• 发表时间: 2022
• 作者: Izawa M;Taniguchi F
• 通讯作者: Taniguchi F