子宮内膜症の病変組織に特徴的なエストロゲン受容体発現を標的とする新規治療薬の開発

子宮内膜症の薬物治療として、低エストロゲン状態の誘起を目的とするホルモン製剤治療が第一選択とされるが、治療成績には限界がある。その背景として、子宮内膜症病変組織に特徴的なエピゲノム環境のもとで活性化したアロマターゼ発現を伴う、「局所高濃度エストロゲン環境の影響」を想定する(Izawa M et al. 2008, 2011, 2013)。その検証の第一段階として実施した先行研究により、「低レベルではあるが同等レベルで発現する野生型α、野生型β1、リガンド結合活性を欠く変異型β2」のエストロゲン受容体システムを子宮内膜症細胞に見出した(IzawaM et al. 2016)。次段階となる本研究は、病変組織におけるエストロゲン応答性遺伝子発現の概容を解明する事が目標である。今年度は、子宮内膜症細胞におけるエストロゲン応答性遺伝子発現の予備的RNA-seq解析を実施した。その結果、エストロゲン応答性遺伝子発現は検体細胞間で多様であることが判明した。この予備研究成績は、病変組織のエストロゲン依存性の概念を再考する手掛かりとなる可能性がある。病変組織に特徴的なエストロゲン応答性遺伝子発現の実体解明に向け、追加検体の解析とRNA-seq解析情報の取り扱い方法の再検討が次年度の課題となった。

子宮内膜症の薬物治療として、低エストロゲン状態の誘起を目的とするホルモン製剤治療が第一選択とされるが、治療成績には限界がある。その背景として、子宮内膜症病変組織に特徴的なエピゲノム環境のもとで活性化したアロマターゼ発現を伴う、「局所高濃度エストロゲン環境の影響」を想定する(Izawa M et al. 2008, 2011, 2013)。その検証の第一段階として実施した先行研究により、「低レベルではあるが同等レベルで発現する野生型α、野生型β1、リガンド結合活性を欠く変異型β2」のエストロゲン受容体システムを子宮内膜症細胞に見出した(IzawaM et al. 2016)。次段階となる本研究は、病変組織におけるエストロゲン応答性遺伝子発現の概容を解明する事が目標である。今年度は、子宮内膜症細胞におけるエストロゲン応答性遺伝子発現の予備的RNA-seq解析を実施した。その結果、エストロゲン応答性遺伝子発現は検体細胞間で多様であることが判明した。この予備研究成績は、病変組織のエストロゲン依存性の概念を再考する手掛かりとなる可能性がある。病変組織に特徴的なエストロゲン応答性遺伝子発現の実体解明に向け、追加検体の解析とRNA-seq解析情報の取り扱い方法の再検討が次年度の課題となった。