ヒト胃癌細胞株に同定したアポトーシス実行遺伝子変異体の発現による細胞死抑制機構

通过在人胃癌细胞系中鉴定的凋亡执行基因突变体的表达来抑制细胞死亡机制

• 批准号: 11139247
• 负责人: 伊澤 正郎
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139247/
• 关键词: ヒト胃癌; 髭家的療法耐性; 胃癌細胞; アポトーシス; アポトーシス耐性; カスパーゼ9; カスパーゼ変異体; カスパーゼ9遺伝子異常

胃癌の非外科的療法耐性は、科学療法剤の癌細胞内到達濃度やp53遺伝子変異のみでは説明出来ない。私共は、ヒト胃癌細胞における特異なアポトーシス抑制機構の発現を想定して、ヒト胃癌細胞株のアポトーシス関連遺伝子群発現の実体の検討を進めている。その研究過程で、アポトーシス実行機構の重要な役割を担うCaspase-9分子の発現異常を発見した。得られた研究成果は以下のとおりである。1)検討した胃癌細胞株すべてにCaspase-9分子と複数のCaspase-9変異体分子の高発現を観察した。2)変異体分子はすべてインタクトなCARD領域を有するが、それぞれ異なるC末端特定領域を欠落していた。3)変異体様式は細胞株により異なり、スプライシング異常によることが考えられた。4)変異体分子の一つ(Caspase-9 betaと命名)は、酵素活性領域を含むエキソン3からエキソン6を欠き、アポトーシス誘導に対しドミナントネガティブ活性を有した。5)他の変異体分子の一次構造も同様な機能を予測させ、現在、機能解析を進めている。これらの研究により、アポトーシス誘導に対しドミナントネガティブ活性を有するCaspase-9変異体分子の異常発現が明らかとなり、胃癌細胞のアポトーシス耐性機構解明の手掛かりが得られると同時に、Caspase-9をスキップしたアポトーシス誘導薬の開発など、胃癌の非外科的療法耐性克服に向けて有用な知見が得られた。

Non-surgical treatment of gastric cancer resistance, scientific treatment of cancer cells to reach the concentration of p53 gene variation, but also explained. To further investigate the development of a specific receptor inhibitor mechanism in human gastric cancer cell lines and the development of a receptor inhibitor group in human gastric cancer cell lines. During the research process, Caspase-9 molecule was found to be abnormal due to the important function of Caspase-9 The results of this research are as follows: 1) To investigate the expression of Caspase-9 and multiple Caspase-9 heteromolecules in gastric cancer cell lines. 2) Heterogeneous molecules are not included in the C-terminal specific domain. 3) Different cell lines are different, different and abnormal. 4) A variant of the molecule (Caspase-9 beta), the enzyme activity domain contains the enzyme activity domain. 5)The primary structure of different molecules, the function prediction, the present and the function analysis are all advanced. The study of Caspase-9 allogeneic expression in gastric cancer cells revealed that Caspase-9 allogeneic expression in gastric cancer cells was abnormal, and that the mechanism of Caspase-9 allogeneic expression in gastric cancer cells was abnormal.

项目成果

Tatebe,S.: "Adenovirs-mediated transfer of wild-type p53 gene results in apoptosis or growth arrest in human cultured gastric carcinoma cells"Internatl.J.Oncol. 15・2. 229-235 (1999)

Tatebe, S.：“腺病毒介导的野生型 p53 基因转移导致人培养的胃癌细胞凋亡或抑制生长”Internatl.J.Oncol. 15・2 (1999)。