卵巣高異型度漿液性癌に対する分子標的薬による個別化治療に向けた検討

分子靶向药物治疗卵巢高级别浆液性癌个体化治疗的思考

• 批准号: 22K09630
• 负责人: 中井 英勝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09630/
• 关键词: 高異型度漿液性癌; 組織サブタイプ分類; 化学療法の奏功規定因子; 卵巣癌

(1)卵巣高異型度漿液性癌のバーチャルスライドを用いて、4つの組織サブタイプに分類するアルゴリズムを作成した。4つの組織サブタイプ分類は公開されているTCGA（The Cancer Genome Atlas）のバーチャルスライドをトレーニングセットとしており、すべての研究者がわれわれのサブタイプ分類を確認・実践できるように論文報告した。また4つの組織サブタイプ分類とgene ontology 解析、パスウェイ解析の検証のため免疫組織染色を行った。4つの組織サブタイプのうちMTで血管新生や免疫反応に関する発現が亢進していることを明らかにし、免疫組織染色でも血管新生や免疫反応に関する発現が亢進していることを確認した。これらの結果から、HE標本を用いた4つの組織サブタイプ分類は、血管新生阻害薬の奏功規定因子になり得ることを論文報告した。(2)PARP阻害薬の長期奏効例のバイオマーカーを解析するため、再発卵巣癌で PARP阻害薬を投与された症例のうち2年以上の長期奏効例と2年未満の奏功不良例の遺伝子発現について、症例集積を終え免疫組織染色にてBRCA1、SLFN11やRAD51、遺伝子パネル検査を解析中である。(3) 卵巣癌の免疫療法のバイオマーカー解析のためにCRE/ loxPシステムによりPik3ca/Arid1a共変異を生じさせるCRE誘導性のマウス卵巣癌モデルを作成した。このマウスモデルは、今後、卵巣癌の腫瘍免疫の研究に必須となる。

（1）使用虚拟载玻片作为卵巢高的非典型浆液性癌症，创建了一种算法，以将其分类为四个组织亚型。这四种组织亚型分类是使用癌症基因组图集（TCGA）的公开可用虚拟幻灯片培训的，并且据报道，该论文以确保所有研究人员都可以审查和实施我们的亚型分类。还进行了免疫组织化学染色，以验证四个组织亚型分类，基因本体学分析和途径分析。在这四种组织亚型中，据显示，MT显示出血管生成和免疫反应的表达增加，并且免疫组织化学染色也证实了血管生成和免疫反应的表达增加。从这些结果中，我们报告说，使用HE标本的四个组织亚型分类可能是对血管生成抑制剂的有效性的量度。 （2）为分析PARP抑制剂的长期反应病例的生物标志物，我们目前正在分析PARP抑制剂长期反应的基因表达2年，而卵巢癌的长期抑制剂的长期抑制剂2年且反应较差的患者不到2年，并且通过对BRFCA，SLFN的基因构成的遗传学表达进行了分析，并通过遗传组化的遗传组化表达进行了遗传组化测试。在复发性卵巢癌的情况下。 （3）创建了CRE诱导的小鼠卵巢癌模型，该模型使用CRE/LOXP系统对卵巢癌免疫疗法的生物标志物分析产生了PIK3CA/ARID1A合作。该小鼠模型将成为对卵巢癌肿瘤免疫的未来研究至关重要的。

项目成果

PARP阻害薬の変遷 卵巣高異型度漿液性がんにおけるHRD statusのintratumor heterogeneity

PARP抑制剂在卵巢高级别浆液性癌中HRD状态的瘤内异质性变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 中井 英勝;高矢 寿光;松村 謙臣
• 通讯作者: 松村 謙臣

Individualization in the first-line treatment of advanced ovarian cancer based on the mechanism of action of molecularly targeted drugs.

• DOI: 10.1007/s10147-022-02163-3
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: International journal of clinical oncology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Nakai H;Matsumura N
• 通讯作者: Matsumura N

多施設共同研究におけるプラチナ感受性再発卵巣癌に対するオラパリブの奏効期間についての後方視的検討

多中心研究中奥拉帕尼治疗铂敏感复发性卵巢癌反应持续时间的回顾性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 1 多施設共同研究におけるプラチナ感受性再発卵巣癌に対するオラパリ笹井 奈穂;中井 英勝;松村 謙臣;藤原 聡枝;磯野 路善;吉岡 恵美;西川 隆太郎;本橋 卓;荒川 敦志
• 通讯作者: 荒川 敦志

Outcomes of Pregnancies and Deliveries of Patients Who Underwent Fertility-Preserving Surgery for Early-Stage Epithelial Ovarian Cancer.

• DOI: 10.3390/jcm11185346
• 发表时间: 2022-09-12
• 期刊: Journal of clinical medicine
• 影响因子: 3.9
• 作者: Nishio S;Takeno T;Fukuda T;Shikama A;Nakai H;Nakamura H;Tokunaga H;Takahashi K;Okuma E;Mori M;Terao Y;Ushijima K;Yaegashi N
• 通讯作者: Yaegashi N

卵巣高異型度漿液性癌の形態学的サブタイプ判定のためのトレーニングスライドの有用性

训练玻片在卵巢高级别浆液性癌形态学亚型测定中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮川 知保;中井 英勝;高矢 寿光;松村 謙臣
• 通讯作者: 松村 謙臣