Basic research for the development of therapeutic agents on endometriosis based upon senolytic regulation

基于衰老调节的子宫内膜异位症治疗药物开发的基础研究

• 批准号: 22K09651
• 负责人: 田村 和広
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09651/
• 关键词: 子宮内膜症; 細胞老化; セノリシス

ヒト子宮内膜細胞を移植したヌードマウス内膜症モデルにおいて、内膜症様病変でのDNA損傷による細胞老化を示すGamma-H2A.Xの染色像が検出された。ヒト子宮内膜間質細胞と腺上皮の細胞株を用いた三次元(3D)培養系では、炎症ストレス刺激(低酸素下トロンビン/プロスタグランジンE2処置)した場合、上皮細胞においてSASP因子(インターロイキン6/8)の発現上昇がみられ、EMTマーカーの増加もみられた。内膜症では、子宮内膜間質の脱落膜化が障害される。内膜間質細胞の分化と共に老化の指標であるSA-β-Gal陽性の老化脱落膜細胞が出現する。SASP因子の発現も上昇して,老化マーカーの発現上昇もみられた。脱落膜化に伴うSA-β-Gal陽性細胞の役割を検討する目的で,老化細胞除去薬セノリティック誘導薬（ケルセチン:Que/ダサチニブ:チロシンキナーゼ阻害薬)を共処置するとこの老化脱落膜細胞は消失し、老化マーカーの発現は低下した。その一方で、脱落膜化マーカーであるIGF結合蛋白質 1、プロラクチン、転写因子FOXO1の発現が著しく増加した。さらに、Queとダサチニブ共処理は、脱落膜化マーカーを相乗的に増加させ、老化マーカーを低下させた。このように、内膜間質細胞の分化は、老化細胞除去薬により促進された。老化細胞の除去効果が知られるBPTESは効果を示さず、老化脱落膜細胞は、一般的な老化細胞とは異なる性質をもつことが考えられた。子宮内膜症モデルマウスにおけるSASP因子の挙動、申請者らが注目する病巣悪化に関与すると考えられるアクチビンA-CTGFを介したFMT経路との関連性を解析中である。

Transplantation of endometrium, transplantation of endometrium, endometriosis, endometriosis, DNA, cell aging, Gamma-H2A.X staining. The glandular epithelial cell lines of human endometrium were cultured in three dimensional (3D) culture, and stimulated by inflammation (low acid concentration). The epithelial cells expressed SASP factor (6 cycles), and EMT cells were added to the cell line. The endometrium of the endometrium and the endometrium of the son were shedding and shedding, and the disease was blocked. The differentiation and co-aging of endometrial cells refers to the presence of SA- β-Gal in the cells of exfoliated membranes. The SASP factor is now increasing, while the aging factor is increasing. The exfoliated membrane is accompanied by SA- β-Gal, and the aging cell is removed. The aging cell is reduced. The aging cell disappears and the aging cell becomes low. On the other hand, the exfoliated membrane exfoliated, the IGF binding protein 1, the gene binding protein 1, and the writing factor FOXO1 were detected. It is necessary to treat the disease in the same way as the control, the exfoliation, the aging, and the low temperature. Cell differentiation between endometrium and aging cells is promoted by the removal of aging cells. The aging cell is removed from the BPTES cell, the aging exfoliated membrane cell, the general aging cell, the aging cell, the aging cell and the aging cell. Children with endometriosis are not affected by SASP factors, and applicants are concerned about the relationship between the disease, the A-CTGF, the FMT, the link between the two pathways.

项目成果

セノリティック制御にもとづく新規子宮内膜症治療薬は可能か？

是否有可能基于 senolytic 控制创造一种新的子宫内膜异位症治疗方法？

• 发表时间: 2023
• 期刊: 細胞
• 作者: 田村和広;草間和哉
• 通讯作者: 草間和哉

子宮内膜細胞のalpha 1 antitrypsin発現低下はTLR3/4を介した炎症を増強する

子宫内膜细胞中α1抗胰蛋白酶表达减少增强TLR3/4介导的炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: Kusama Kazuya;Satoyoshi Ayaka;Azumi Mana;Yoshie Mikihiro;Kojima Junya;Mizuno Yumi;Ono Masanori;Nishi Hirotaka;Kajihara Takeshi;Tamura Kazuhiro;里吉彩華
• 通讯作者: 里吉彩華

子宮内膜間質細胞のSERPINA1発現低下はTLR3/4を介して炎症を増強する」

子宫内膜基质细胞中 SERPINA1 表达的减少会通过 TLR3/4 增强炎症。”

• 发表时间: 2022
• 作者: Kusama Kazuya;Satoyoshi Ayaka;Azumi Mana;Yoshie Mikihiro;Kojima Junya;Mizuno Yumi;Ono Masanori;Nishi Hirotaka;Kajihara Takeshi;Tamura Kazuhiro;里吉彩華;草間和哉
• 通讯作者: 草間和哉

Intracellular serpin A1 regulates inflammatory cytokines expression via toll-like receptor signaling pathway in endometrial stromal cells

细胞内丝氨酸蛋白酶抑制剂A1通过Toll样受体信号通路调节子宫内膜基质细胞炎症细胞因子的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Kusama Kazuya;Satoyoshi Ayaka;Azumi Mana;Yoshie Mikihiro;Kojima Junya;Mizuno Yumi;Ono Masanori;Nishi Hirotaka;Kajihara Takeshi;Tamura Kazuhiro;里吉彩華;草間和哉;草間和哉
• 通讯作者: 草間和哉