新規治療法開発を指向した子宮内膜症におけるアラーミンとその受容体の免疫学的解析

子宮内膜症は月経困難症、不妊症、性交痛など様々な症状により女性のQOLを著しく低下させる。その発症には何らかの骨盤内炎症が関与しているものの、殆どの場合病原体感染は関与しない。近年、明らかな病原体感染を伴わない炎症、すなわち「無菌性炎症」という概念が様々な分野で注目されている。この無菌性炎症は「アラーミン」と称される分子群に惹起されることが知られており、我々研究グループでは無菌性炎症およびアラーミンが子宮内膜症発症に深く関与しているのではないかと仮説を立て、代表的なアラーミンの一つであるHigh-mobility group box 1 (HMGB1)が卵巣内膜症性嚢胞発症に深く関与する可能性をこれまで示して来た。本研究では子宮内膜症、とくに卵巣子宮内膜症の手術症例で得られた検体を用いて、さまざまなアラーミン検索および免疫細胞の動態を解析している。具体的には、卵巣子宮内膜症性嚢胞の手術で得られた腹水中の免疫細胞の分布、活性化・脱顆粒マーカー、共刺激因子発現、パターン認識受容体検索および炎症性サイトカイン、アラーミンの解析を行なっており、これらが卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子（腫瘍径、r-ASRMスコア、CA125値）と相関を有するのかを解析している。現在、卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子は、アラーミンではなくそれを認識する受容体の発現に逆相関する結果が得られており、今後無菌性炎症に基づいた子宮内膜症の新たな疾患概念を提唱し、さらに自然免疫の制御という新規治療戦略構築を目指していく。

子宮内膜症は月経困難症、不妊症、性交痛など様々な症状により女性のQOLを著しく低下させる。その発症には何らかの骨盤内炎症が関与しているものの、殆どの場合病原体感染は関与しない。近年、明らかな病原体感染を伴わない炎症、すなわち「無菌性炎症」という概念が様々な分野で注目されている。この無菌性炎症は「アラーミン」と称される分子群に惹起されることが知られており、我々研究グループでは無菌性炎症およびアラーミンが子宮内膜症発症に深く関与しているのではないかと仮説を立て、代表的なアラーミンの一つであるHigh-mobility group box 1 (HMGB1)が卵巣内膜症性嚢胞発症に深く関与する可能性をこれまで示して来た。本研究では子宮内膜症、とくに卵巣子宮内膜症の手術症例で得られた検体を用いて、さまざまなアラーミン検索および免疫細胞の動態を解析している。具体的には、卵巣子宮内膜症性嚢胞の手術で得られた腹水中の免疫細胞の分布、活性化・脱顆粒マーカー、共刺激因子発現、パターン認識受容体検索および炎症性サイトカイン、アラーミンの解析を行なっており、これらが卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子（腫瘍径、r-ASRMスコア、CA125値）と相関を有するのかを解析している。現在、卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子は、アラーミンではなくそれを認識する受容体の発現に逆相関する結果が得られており、今後無菌性炎症に基づいた子宮内膜症の新たな疾患概念を提唱し、さらに自然免疫の制御という新規治療戦略構築を目指していく。