新規治療法開発を指向した子宮内膜症におけるアラーミンとその受容体の免疫学的解析

子宫内膜异位症中警报素及其受体的免疫学分析旨在开发新的治疗方法

• 批准号: 22K09652
• 负责人: 池田 真利子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09652/
• 关键词: 子宮内膜症; 卵巣子宮内膜症性嚢胞; 無菌性炎症; パターン認識受容体; アラーミン; HMGB1

子宮内膜症は月経困難症、不妊症、性交痛など様々な症状により女性のQOLを著しく低下させる。その発症には何らかの骨盤内炎症が関与しているものの、殆どの場合病原体感染は関与しない。近年、明らかな病原体感染を伴わない炎症、すなわち「無菌性炎症」という概念が様々な分野で注目されている。この無菌性炎症は「アラーミン」と称される分子群に惹起されることが知られており、我々研究グループでは無菌性炎症およびアラーミンが子宮内膜症発症に深く関与しているのではないかと仮説を立て、代表的なアラーミンの一つであるHigh-mobility group box 1 (HMGB1)が卵巣内膜症性嚢胞発症に深く関与する可能性をこれまで示して来た。本研究では子宮内膜症、とくに卵巣子宮内膜症の手術症例で得られた検体を用いて、さまざまなアラーミン検索および免疫細胞の動態を解析している。具体的には、卵巣子宮内膜症性嚢胞の手術で得られた腹水中の免疫細胞の分布、活性化・脱顆粒マーカー、共刺激因子発現、パターン認識受容体検索および炎症性サイトカイン、アラーミンの解析を行なっており、これらが卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子（腫瘍径、r-ASRMスコア、CA125値）と相関を有するのかを解析している。現在、卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子は、アラーミンではなくそれを認識する受容体の発現に逆相関する結果が得られており、今後無菌性炎症に基づいた子宮内膜症の新たな疾患概念を提唱し、さらに自然免疫の制御という新規治療戦略構築を目指していく。

Endometriosis な menstrual difficulties, infertility, dyspareunia な similar 々な symptoms によ cause female <s:1> QOLを and <s:1> く low させる. Youdaoplaceholder0 そ the occurrence of に に and ら ら が is related to inflammation in the pelvic bone が and to pathogen infection in the <s:1> て る る る る <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> and <s:1> situations related to pathogen infection な and な な. In recent years, Ming ら か な を pathogen infection with わ な い inflammation, す な わ ち と "aseptic inflammation" い う concept が others 々 な eset で attention さ れ て い る. こ の aseptic inflammation は "ア ラ ー ミ ン" と said さ れ る molecular group of に provoked さ れ る こ と が know ら れ て お り, I 々 グ ル ー プ で は aseptic inflammation お よ び ア ラ ー ミ ン が endometrial disease 発 disease に deep く masato and し て い る の で は な い か と 仮 said を て, representative な ア ラ ー ミ ン の a つ で あ る High mobility group box 1 (HMGB1)が endometriotic cystic cell disease に is deeply く related to する possibility を れまで れまで shows that て is た to た. This study で は endometrial disease, と く に eggs 巣 endometrial disease cases の surgery で must ら れ た を 検 body with い て, さ ま ざ ま な ア ラ ー ミ ン 検 cable お よ び immune cells の dynamic を し て い る. Specific に は, egg 巣 endometrial disease sex 嚢 cell の surgery で get ら れ た の immune cells in ascites の distribution, activeness, degranulation マ ー カ ー, stimulating factor 発 now, パ タ ー ン know the capacity of body 検 cable お よ び inflammatory サ イ ト カ イ ン, ア ラ ー ミ ン の parsing line を な っ て お り, こ れ ら が eggs 巣 endometrial disease sex 嚢 cell の raised 悪 factor (swollen sores diameter, The related を of r-ASRMスコア and CA125 (value) と includes する, する, を, を, and the analysis of て, て, る. Now, the eggs 巣 endometrial disease sex 嚢 cell の raised 悪 factor は, ア ラ ー ミ ン で は な く そ れ を know す る by let body の 発 now に anti-phase masato す る results ら が れ て お り, future aseptic inflammation に づ い た endometrial disease の new た な disease concept を sing し, さ ら に natural immune の suppression と い う 戦 slightly to construct new rules treatment を refers し て い く.