エストロゲン受容体α（ERα）によるがん幹細胞サイズを制御する分子機序の解明

阐明雌激素受体α（ERα）控制癌症干细胞大小的分子机制

• 批准号: 22K09650
• 负责人: 李 忠連
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09650/
• 关键词: Estrogen receptor alpha; Subcellular localization; Cancer stem cell; Cell-size; Mitochondria; Endometrium; Metastasis; Proliferation; estrogen receptor alpha; subcellular localization; cell-size; stem-cell; endometrium

本研究は子宮内膜癌細胞において、局在の異なるエストロゲン受容体α（estrogen receptor α, ERα）ががん幹細胞サイズを制御する分子機序の解析を目的としている。研究代表者は、ERαを発現していない子宮内膜癌細胞株（Ishikawa株）にERα強制発現ベクターを恒久的に導入することによって、①細胞膜（細胞膜型ERα）、②細胞質と細胞核（細胞質核型ERα）、③細胞核（細胞核型ERα）、④EREに結合しない細胞膜・質・核（近野生型ERα）、およびEREに結合する細胞膜・質・核（野生型ERα）に、それぞれERαを発現する細胞株を作成した。当該年度は、細胞質核型ERαを持つ細胞株における、エストロゲン(E2)および、選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるタモキシフェン（Tam）、フルベストラント（Fulvestrant or ICI）、あるいはバゼドキシフェン（BDF）を添加し、細胞の増殖能、遊走能ならびに各種シグナルパスウェイ上のタンパク質の発現量およびリン酸化レベルについて解析を行った。細胞質核型ERα細胞では、E2添加により細胞の増殖能と遊走能は亢進し、逆にTamならびにBDF添加により細胞の増殖能が抑制されることが確認された。しかし、ICI添加によるこれらの変化は認められなかった。一方、ERα-細胞において、E2やICIまたBDF添加によるこれらの変化は認められなかった。さらに、増殖能および遊走能に関わるシグナルパスウェイ上のタンパク質の発現量およびリン酸化レベルをウエスタンブロット法によって解析した。細胞質核型ERα細胞とERα-細胞において、非リン酸化mTORの発現量に変化は見られなかった。しかし、細胞質核型ERα細胞においてE2添加により、リン酸化mTOR（Ser2448）の発現量の増加や、リン酸化FAK（Try297）の発現量の低下が認められた。以上の結果より、細胞質と核内に局在するERαを介したリン酸化ｍTORの発現量の増加が、細胞の増殖と遊走の亢進に関与すると考えられる。

This study は endometrial cancer cells に お い て, bureau in の different な る エ ス ト ロ ゲ ン by alpha let body (estrogen receptor alpha, ER alpha が が ん stem cells サ イ ズ を suppression す る molecular machine sequence の を purpose と し て い る. Research representatives は, ER alpha を 発 now し て い な い endometrial cancer cells (Ishikawa strains) に ER alpha force 発 now ベ ク タ ー を enduring に import す る こ と に よ っ て, (1) the cell membrane, membrane type ER alpha), (2) the cytoplasm と nuclei (cytoplasm karyotype ER alpha), (3) the nucleus (the karyotype of ER alpha cells), (4) ERE し に union な い membranes, mass, nucleus (near wild type ER alpha), お よ び ERE に combining す る membranes, mass, nuclear (wild type ER alpha) に, そ れ ぞ れ ER alpha を 発 now す る cell lines を made し た. When the annual は, cytoplasm karyotype ER alpha を つ cell lines に お け る, エ ス ト ロ ゲ ン (E2) お よ び, sentaku エ ス ト ロ ゲ ン by let body モ ジ ュ レ ー タ ー で あ る タ モ キ シ フ ェ ン (Tam), フ ル ベ ス ト ラ ン ト (Fulvestrant or ICI), あ る い は バ ゼ ド キ シ フ ェ ン (BDF) を add し, cell の rights can yield, can walk な ら び に various シ グ ナ ル パ ス ウ ェ イ on の タ ン パ ク qualitative の 発 now quantity お よ び リ ン acidification レ ベ ル に つ い analytical line を っ て た. Cytoplasm karyotype ER alpha cells で は, E2 add に よ り cells の raised colonization can は と wander hyperthyroidism し, reverse に Tam な ら び に BDF add に よ り cells can suppress さ が の raised colonization れ る こ と が confirm さ れ た. The addition of による った れら れら of ICI changes れら recognition められな った. One side, ERα- cells にお て て, E2やICIまたBDF are added with による れら れら <s:1> changes <s:1> and <s:1> recognition められな った った った. さ ら に, rights can yield お よ び can wander に masato わ る シ グ ナ ル パ ス ウ ェ イ on の タ ン パ ク qualitative の 発 now quantity お よ び リ ン acidification レ ベ ル を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method に よ っ て parsing し た. Cytoplasmic karyotype ERα cells とERα- cells にお て て て, non-リ <s:1> acidified mTOR <s:1> occurrence amount に variation <e:1> can be found in られな った. し か し, cytoplasmic karyotype ER alpha cells に お い て E2 add に よ り, リ ン acidification mTOR (Ser2448) の 発 is の raised with や, リ ン acidification FAK ((Try297) の 発 low quantity の が now recognize め ら れ た. の above results よ り, cytoplasm と nuclear に bureau in す る ER alpha を interface し た リ ン acidification mTOR の 発 now quantity の raised が と wander, cell の raised colonization の hyperthyroidism に masato and す る と exam え ら れ る.

项目成果

Dopamine dynamics in amygdala with emotional changes at early stage of systemic inflammation in rat

大鼠全身炎症早期杏仁核多巴胺动态与情绪变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 矢倉 富子;市川 崇;押淵 英弘;李忠連;河田 晋一;永堀 健太;伊藤 正裕;内藤 宗和
• 通讯作者: 内藤 宗和

Expression of neurotransmitters, vasculogenesis markers and myosin heavy chain isoforms in the masseter muscle of senescence‐accelerated mouse prone 8 mice

衰老加速小鼠俯卧8只小鼠咬肌中神经递质、血管生成标记物和肌球蛋白重链亚型的表达

• DOI: 10.1111/joor.13449
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Oral Rehabilitation
• 影响因子: 2.9
• 作者: Nakamura Chiaki;Sato Iwao;Ueda Yoko;Kawata Shinichi;Nagahori Kenta;Omotehara Takuya;Yakura Tomiko;Natsuyama Yutaro;Li Zhong‐Lian;Itoh Masahiro
• 通讯作者: Itoh Masahiro

GTPase活性化タンパク質（GIT1）の局在と自己免疫への関与

GTP酶激活蛋白（GIT1）的定位及其与自身免疫的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 永堀健太;倉升三幸;表原拓也;河田晋一;矢倉富子;李忠連;伊藤正裕
• 通讯作者: 伊藤正裕

Effects of cytonuclear estrogen receptor alpha on proliferation, cell-size and migration of endometrial carcinoma cells

细胞核雌激素受体α对子宫内膜癌细胞增殖、细胞大小和迁移的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 李忠連;矢倉富子;永堀健太;河田晋一;表原拓也;小川夕輝;伊藤正裕
• 通讯作者: 伊藤正裕

HSPA4LとGIT1は精巣自己免疫の活性を検出するバイオマーカーとなり得る

HSPA4L和GIT1可以作为检测睾丸自身免疫活性的生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 永堀健太;倉升三幸;表原拓也;李 忠連;小川夕輝;伊藤正裕
• 通讯作者: 伊藤正裕