頭頸部扁平上皮癌・スーパーエンハンサー解析に基づく抗癌剤耐性機構の解明

基于头颈鳞癌/超级增强子分析阐明抗癌耐药机制

• 批准号: 22K09679
• 负责人: 吉川 直子
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09679/
• 关键词: 頭頸部扁平上皮癌; スーパーエンハンサー; H3K27ac; 免疫沈降法; 機能性RNA; 抗癌剤耐性

頭頸部扁平上皮癌診療において新規治療戦略を開発するためには、癌細胞が治療抵抗性を獲得する分子機序の更なる解明が不可欠である。近年、遺伝子発現制御のゲノム科学の新しい概念として、ゲノム上で複数のエンハンサー(遺伝子の転写量を増加させる転写因子が結合するDNA領域)がクラスターを形成し、強力な転写制御を行うスーパーエンハンサー（SE）の存在が注目されている。SEの特徴としては、ヒストンH3K27のアセチル化が広範囲（10～20kb）に亘って起こっているゲノム上の領域であり、この領域に結合する転写因子や様々なコファクターと共に、転写活性の高い大きな複合体を形成している。SEは従来のエンハンサーより遥かに転写活性化が高く、この領域から転写される遺伝子群は、癌細胞において重要な役割を持つと考えられる。頭頸部扁平上皮癌細胞株(HSC-3、SAS)に対して、分子標的薬（セツキシマブ）を暴露させた。H3K27ac抗体を用いた免疫沈降法（Chromatin immunoprecipitation: ChIP）と次世代シークエンサーを組み合わせたChIP-sequenceにより、時間経過に伴い形成されるSE領域を68箇所検出し、そこに含まれる131遺伝子を同定することができた。これらは、頭頸部扁平上皮癌において、治療抵抗性に関与する可能性のある候補遺伝子と考えられる。

The new treatment of flat epithelial carcinoma of the lung, the treatment of cancer cells, the resistance of cancer cells, the molecular sequence of cancer cells, and the molecular sequence of cancer cells should not be understood. In recent years, in order to control the development of new concepts in science and technology, there are noticeable problems in the formation and development of new scientific concepts, such as complex numbers, complex numbers, and DNA fields. In recent years, there have been significant differences in the formation and development of new concepts in science. The SE special information system, the H3K27 information system, the information system scope (10~20kb), the field information system, the field information system, and the combination of the writing factors, the data sharing, the writing activity, the complexity, the accuracy, the complexity, the SE is very important to you. In the field, you need to write about your activity, your subgroups, your cancer cells, and your cancer cells. The cell lines of flat epithelial carcinoma (HSC-3, SAS) were exposed to tumor cells and molecules. The H3K27ac antibody was detected by immunoprecipitation assay (Chromatin immunoprecipitation: ChIP) in the next generation. The ChIP-sequence antibody was detected by Elisa, and the antibody was detected in the field of SE in the same time by Elisa. The diagnosis and treatment of flat epithelial cancer, the possibility of treatment and the possibility of treatment of flat epithelial cancer.