新規RASシグナル阻害剤の頭頸部癌治療応答基盤解明

阐明新型RAS信号抑制剂在头颈癌治疗中的反应基础

• 批准号: 22K09680
• 负责人: 加納 嘉人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09680/
• 关键词: 頭頸部癌; 薬物治療; RAS標的治療; 免疫チェックポイント阻害剤; オルガノイド; がんゲノム医療; RAS-MAPK経路; クリニカルシークエンス

現在がんゲノム医療が実装化される一方で、その有用性を検討するためにはさらなるゲノムデータや標的治療のエビデンスの蓄積が求められている。RAS-MAPK経路はヒトがんの中で最も高頻度に変異しており難治癌にその変異が多くみられる。RASは長らく治療標的とするのが困難で「undruggable」とみなされてきたが、近年KRASG12Cといった特定の変異型に対しては阻害剤の開発が進み肺癌などでは効果を示している。しかしながらG12C変異は肺癌以外ではその変異頻度は低く、一般的な治療法とはなり得ていない。さらに他の変異型に関しては立体構造等からRAS自体を治療標的とすることはいまだに非常に困難であり、多角的なアプローチが必要である。近年申請者はRAS変異がんに対しホスファターゼであるSHP2の阻害が著明な抗腫瘍効果を示すことを報告し臨床への応用が期待されている。一方で扁平上皮癌を始めとした頭頸部癌ではRASの変異、増幅が報告されているもののその治療的意義は明らかでない。そのため本研究では難治性頭頸部癌に焦点を当て、ゲノムシークエンス解析を実施し網羅的な遺伝子プロファイリングデータを解析している。これまでに当院でゲノム解析を施行した50例以上の頭頸部癌に対する詳細な解析を行うと同時に、がんゲノム情報管理センター(C-CAT）に登録されている1000例以上の頭頸部癌症例の解析をおこない、扁平上皮癌と非扁平上皮癌では治療標的となる遺伝子や治療到達率が異なることを明らかとし論文報告している。さらには頭頸部癌におけるRAS-MAPK経路が寄与する意義を明らかとし、抗EGFR抗体薬（セツキシマブ）などとの治療相関や、初代培養腫瘍オルガノイドを用いた基盤研究を行うことで、標的治療開発や予後予測を可能にするエビデンス獲得を目指す。

Now, the medical treatment system is equipped with one side, and the usefulness of the system is discussed. RAS-MAPK pathway has the highest frequency of variation in the treatment of cancer and the highest frequency of variation in the treatment of cancer. RAS has long been the target of treatment, but it is difficult to be "unrugged." In recent years, KRASG12C has been the target of treatment for lung cancer. G12C is different from lung cancer. The frequency of different treatments is low and common. It is very difficult for RAS to treat itself because of its three-dimensional structure. In recent years, the applicant has been looking forward to the application of SHP2. The significance of RAS treatment in squamous cell carcinoma of the head and neck is clear. The focus of this study is on the analysis of refractory head and neck cancer. The analysis of more than 50 cases of head and neck cancer was carried out in the hospital, and the analysis of more than 1000 cases of head and neck cancer was carried out in the information management department (C-CAT). To clarify the significance of RAS-MAPK pathway in head and neck cancer, anti-EGFR antibody (anti-EGFR antibody), therapeutic relevance, use of primary culture tumor, and base plate research.

项目成果

Factors associated with liver injury and prognosis in advanced cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors.

与接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者肝损伤和预后相关的因素。

• DOI: 10.1111/hepr.13878
• 发表时间: 2023
• 期刊: Hepatology Reserch
• 作者: Kaneko S;Asahina Y;Nakagawa M;Murakawa M;Miyazaki Y;Asakage T;Fukuda S;Namiki T;Kano Y;Nagata M;Tsuchiya J;Miyoshi M;Kitahata-Kawai F;Nitta S;Itsui Y;Kakinuma S;Okamoto R.
• 通讯作者: Okamoto R.

Clinical Utility of Comprehensive Genomic Profiling in Advanced Liver Cancers

综合基因组分析在晚期肝癌中的临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Aoyagi Yasuko;Kano Yoshihito et.al;Yoshihito Kano
• 通讯作者: Yoshihito Kano