下咽頭癌特異的抗体の開発と光免疫療法への応用

下咽癌特异性抗体的研制及其在光免疫治疗中的应用

• 批准号: 22K09678
• 负责人: 森田 真吉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09678/
• 关键词: 下咽頭がん; 下咽頭癌

最近、癌を認識する抗体に光感受性物質を付け、レーザーを照射することで癌細胞を傷害する光免疫療法がはじまった。一定の効果を上げてはいるものの、現在保険承認されているアキャルックス ® は正常上皮の EGFR も認識するため、特異性には限界があり、正常組織への傷害は避けられない。私たちは下咽頭癌において、CD271 が癌幹細胞マーカーであり、抗体治療が可能であることを実証してきた。一方で、CD271 も正常上皮基底層に発現する。以前より、癌では糖鎖修飾が亢進していることが知られている。そこで、CD271 が糖タンパクであることに着目し、下咽頭癌幹細胞特異的な糖鎖修飾を認識する抗体が作れないかと考え実施したところ、正常上皮は認識しないが下咽頭癌のみ認識する抗 CD271 抗体の作成に成功した。本課題では、この下咽頭癌幹細胞特異的な抗体に光感受性物質 IR700 を付け、光免疫療法が可能であるかどうかの基礎検討を行い、臨床応用への道筋を付ける。本年度は抗CD271抗体を持ちいて、様々な細胞株に対する細胞障害活性の計測を行った。

最近，摄影疗法已经开始，其中癌症识别的抗体与光敏物质相连，并用激光照射以损害癌细胞。尽管它已经达到了一定的效果，但目前已批准保险的Acakalux®也认可了正常上皮的EGFR，因此其特异性是有限的，对正常组织的伤害是不可避免的。我们已经证明CD271是一种癌细胞标记，能够在咽癌中进行抗体治疗。另一方面，CD271在正常的上皮基层中也表达。一段时间以来，癌症中的聚糖修饰已增加。因此，我们专注于CD271是一种糖蛋白，并考虑是否可以产生一种识别糖基化特异性糖基化糖基化的糖基化，而当我们成功地识别正常表皮的抗C-CD271抗体时，我们成功地识别了正常的表皮癌。在这一主题中，下咽癌干细胞特异性抗体附着在光敏物质IR700上，并将进行基本检查以确定是否可能进行摄影疗法，并给出临床应用的途径。今年，我们携带抗CD271抗体，并测量针对各种细胞系的细胞毒性活性。