下咽頭癌の癌幹細胞を制御するCD271の転写制御機構の解明

阐明CD271控制下咽癌干细胞的转录控制机制

• 批准号: 22K09696
• 负责人: 中里 瑛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09696/
• 关键词: 転写因子; 下咽頭癌

下咽頭癌には主に扁平上皮癌が発生するが、現在まで明らかな driver gene がみつかっておらず、治療標的に乏しい癌である。申請者らはこれまで下咽頭癌においては CD271 高発現細胞が癌幹細胞であり、悪性度を規定していることを報告してきた。この CD271 を siRNA や CRISPRで発現低下させると腫瘍構築能が失われるため、CD271 発現を低下させられれば腫瘍縮小効果が期待できる。本課題では、まず、CD271 発現維持機構を転写制御の面から明らかにする。CD271が間質に接する面に高発現することに着目し、線維芽細胞や細胞外マトリックスと共培養することで、発現が変化するかを調べ、RNAseq により転写因子を同定し、質量分析を用いて転写複合体の全体を明らかにする。次に、この転写機構が扁平上皮癌においてどのような機能性を持つかをしらべ、複合体の会合メカニズムを明らかにする。本課題の成果から、プロモーター領域を決定し、転写因子の結合阻害剤の開発につなげることができれば、「CD271 発現阻害剤」の開発への道筋となる。本年度は候補転写因子の絞り込みを行った。網羅的発現解析、転写因子予測アルゴリズムを用いて、絞り込み中である。

Hypopharyngeal head cancer is mainly squamous epithelial carcinoma, and now it is clear that the driver gene is missing, and the treatment target is missing. The applicant is required to report on the presence of CD271 cells in hypopharyngeal cancer. The expression of CD271 siRNA and CRISPR was reduced and the expression of CD271 mRNA was reduced. The subject of this paper is the development and maintenance mechanism of CD271. CD271 is used for the identification and quality analysis of the whole complex. In addition, the functional properties of these structures are maintained in squamous cell carcinoma, and the confluence of these structures is clearly indicated. The results of this project include: determination of the field of detection, development of a combination inhibitor of factors, development of a "CD271 detection inhibitor". This year's candidate for the post is the Analysis of the occurrence of the network, writing factors to predict the use of the network, the network