A novel treatment for eosinophilic otitis media by suppression of goblet cell transformation

通过抑制杯状细胞转化治疗嗜酸性中耳炎的新方法

• 批准号: 22K09710
• 负责人: 中村 善久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09710/
• 关键词: 好酸球性中耳炎; 杯細胞化生; TNF-α

好酸球性中耳炎は鼓室内に粘稠な分泌物を伴う難治性好酸球性疾患で、繊毛上皮が杯細胞に置き換わる杯細胞化生と呼ばれる病態が関与している。杯細胞化生により置き換わった杯細胞はTNF-alpha等の炎症性物質を含む粘液を分泌し、貯留した粘液がさらなる杯細胞化生を誘導し、この悪循環が好酸球性中耳炎の難治化の病態と考えられている。これまでに我々は、腸管上皮で分泌系細胞への分化を決定付ける因子であるMath1が、中耳炎において活性化し杯細胞化生のトリガーとなることや、TNF-alphaがMath1の活性化に重要なことを示してきた。TNF-alphaを阻害してMath1の活性化を抑制し、杯細胞化生を防いで粘膜機能を温存することができれば、好酸球性中耳炎の難治化を防ぐ新たな治療法になりうると考えられる。まずは、肺炎球菌の菌体成分であるPGPS (peptidoglycan polysaccharide) をマウスの中耳に投与し、杯細胞化生を誘導するモデルを作成した。耳包を採取し、脱灰して組織切片を作成したところ、中耳粘膜に杯細胞化生が認められた。また、周囲の粘膜に好酸球の浸潤が認められた。しかし、杯細胞化生が認められなかった中耳粘膜も存在し、PGPSの投与方法に工夫を要すると考えられた。現在、PGPSの投与量、投与方法などの条件を振って、安定した中耳炎モデルマウスの作成を検討しているところである。

Acidogenic otitis media is associated with viscous secretions in the tympanic cavity and refractory acidogenic diseases, such as hair epithelium, goblet cell metaplasia, and respiratory disease. In addition, the secretion and storage of inflammatory substances such as TNF-alpha in goblet cells induce goblet cell metaplasia, and the circulation of inflammatory substances such as TNF-alpha in goblet cells induce refractory otitis media. The factors that determine the differentiation of secretory cells in the gut epithelium are Math1, TNF-alpha and Math1 activation in otitis media. TNF-alpha inhibition of Math1 activation, cup cell metaplasia prevention, mucosal function prevention and treatment of chronic otitis media We also created a device that induces goblet cell metaplasia by administering PGPS (peptidoglycan polysaccharide), a bacterial component of pneumococcus, into the middle ear of the mouse. The tissue sections of the ear were taken and removed, and the middle ear mucosa cells were identified. The membrane of the lung is covered with acid. The study of the role of PGPS in the development of middle ear mucosa Now, PGPS dosage, dosage method, the conditions of vibration, stability, otitis media, the creation of the discussion,