Role of long-term cellular dysfunction due to abnormal Ca2+ metabolism in presbyopia

老人性難聴は老化に伴う進行的な感音難聴であり、原因として議論されるものは多岐に渡る。これらは様々なレベルに帰属し、それぞれは多様な発症要因のひとつであって、全体を含めて発症に至る多様なネットワークを考える必要がある。ヒトの疾患そのものの詳細な解析は困難である事を考えると、加齢と環境ストレスを入り口とした全容解明のためには、加齢性難聴の動物モデルが必要であって、細胞内Ca2+動態が細胞内の多くの過程に関与するならば、長期間に渡り進行する聴覚機能障害・細胞障害を示すマウスモデルPmca2変異体4系統の解析は、Ca2+動態と難聴進行性にどのような関係があるかを明らかにする上で有用である。加齢性・老人性難聴の増加に伴い、その詳細な発症機構解析のためにはマウスモデルの必要性が高いにもかかわらず、加齢進行性難聴マウスモデルの詳細な機構の解析は例が限られている。そこで、本研究では極めて長期間に渡り明瞭に進行性聴覚障害の表現型を示す変異体マウスを用い、継時的な表現型記述と組織学的解析を実施する事により、加齢性・老人性難聴モデルとしての意義を検討するための基礎的知見を集積する。更に、細胞内カルシウム動態異常が加齢性聴覚障害における細胞変性の主要な原因の一つであるという仮説を基に、変異体有毛細胞の生理学的解析法である蛍光イメージングによりカルシウム動態を観測するシステムを用い、その動態異常と進行性難聴の間にどのような関係があるのかを明らかにするための緒を探索する。

老人性難聴は老化に伴う進行的な感音難聴であり、原因として議論されるものは多岐に渡る。これらは様々なレベルに帰属し、それぞれは多様な発症要因のひとつであって、全体を含めて発症に至る多様なネットワークを考える必要がある。ヒトの疾患そのものの詳細な解析は困難である事を考えると、加齢と環境ストレスを入り口とした全容解明のためには、加齢性難聴の動物モデルが必要であって、細胞内Ca2+動態が細胞内の多くの過程に関与するならば、長期間に渡り進行する聴覚機能障害・細胞障害を示すマウスモデルPmca2変異体4系統の解析は、Ca2+動態と難聴進行性にどのような関係があるかを明らかにする上で有用である。加齢性・老人性難聴の増加に伴い、その詳細な発症機構解析のためにはマウスモデルの必要性が高いにもかかわらず、加齢進行性難聴マウスモデルの詳細な機構の解析は例が限られている。そこで、本研究では極めて長期間に渡り明瞭に進行性聴覚障害の表現型を示す変異体マウスを用い、継時的な表現型記述と組織学的解析を実施する事により、加齢性・老人性難聴モデルとしての意義を検討するための基礎的知見を集積する。更に、細胞内カルシウム動態異常が加齢性聴覚障害における細胞変性の主要な原因の一つであるという仮説を基に、変異体有毛細胞の生理学的解析法である蛍光イメージングによりカルシウム動態を観測するシステムを用い、その動態異常と進行性難聴の間にどのような関係があるのかを明らかにするための緒を探索する。