癌関連神経を介したHPV関連中咽頭癌の薬剤耐性・治療抵抗性機構の解明

ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連中咽頭癌は化学放射線治療に対する感受性がよく、HPV陰性中咽頭癌と比較し予後が良好である。そのため、頭頸部癌取り扱い規約においても中咽頭癌はHPV感染の有無により病期分類が大きく異なるものとなっている。しかしながら、HPV関連中咽頭癌の中にも予後不良な経過をたどる症例は依然として存在しており、その理由は明らかではない。一方、近年癌微小環境における癌細胞と神経細胞の相互作用が癌の進展に関連することが明らかになった。本研究ではHPV関連中咽頭癌発癌機構における腫瘍関連神経の機能を明らかにすることで、HPV関連中咽頭癌予後不良群に対する新たな治療法開発へつなげることを最終目的として、以下の研究を行う。１HPV関連頭頸部癌細胞由来エクソソーム中の腫瘍関連神経新生へ関わるmicroRNAの同定２HPV関連中咽頭癌オルガノイドの樹立および同定したmiR-Xを介した腫瘍関連神経新生の評価３腫瘍関連新生神経によるHPV関連中咽頭癌の成長促進能の評価４HPV関連中咽頭癌の薬剤耐性機構の解明および新規治療薬の開発。当該年度はHPV関連頭頸部癌細胞由来エクソソームにおける神経新生に関わるmicro RNAを同定するため、Open databaseを用いた複数のバイオインフォマティクスアルゴリズムを用いた検証を行った。HPV陰性頭頸部癌とは異なるHPV特異的な機序の解明についても検証を行うため、候補となったmicro RNA群の中で最も神経新生に関わると考えられるmicro RNA(miR X)群の絞り込みをすすめた。

ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連中咽頭癌は化学放射線治療に対する感受性がよく、HPV陰性中咽頭癌と比較し予後が良好である。そのため、頭頸部癌取り扱い規約においても中咽頭癌はHPV感染の有無により病期分類が大きく異なるものとなっている。しかしながら、HPV関連中咽頭癌の中にも予後不良な経過をたどる症例は依然として存在しており、その理由は明らかではない。一方、近年癌微小環境における癌細胞と神経細胞の相互作用が癌の進展に関連することが明らかになった。本研究ではHPV関連中咽頭癌発癌機構における腫瘍関連神経の機能を明らかにすることで、HPV関連中咽頭癌予後不良群に対する新たな治療法開発へつなげることを最終目的として、以下の研究を行う。１HPV関連頭頸部癌細胞由来エクソソーム中の腫瘍関連神経新生へ関わるmicroRNAの同定２HPV関連中咽頭癌オルガノイドの樹立および同定したmiR-Xを介した腫瘍関連神経新生の評価３腫瘍関連新生神経によるHPV関連中咽頭癌の成長促進能の評価４HPV関連中咽頭癌の薬剤耐性機構の解明および新規治療薬の開発。当該年度はHPV関連頭頸部癌細胞由来エクソソームにおける神経新生に関わるmicro RNAを同定するため、Open databaseを用いた複数のバイオインフォマティクスアルゴリズムを用いた検証を行った。HPV陰性頭頸部癌とは異なるHPV特異的な機序の解明についても検証を行うため、候補となったmicro RNA群の中で最も神経新生に関わると考えられるmicro RNA(miR X)群の絞り込みをすすめた。