外耳道扁平上皮癌発症におけるメカノトランスダクション機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

外耳道扁平上皮癌は、病態や発症メカニズムについて不明な点が多い。本疾患では過度な耳掃除の習慣を有する患者が多く、力学的刺激の関与が示唆されるため、力学的刺激から生じる分子シグナル応答（メカノトランスダクション）に着目した。力学的刺激による細胞骨格や細胞間接着分子を介したメカノトランスダクションにより細胞増殖および細胞死抑制シグナルが亢進すると考えられており、初年度は初代培養細胞を用いて解析を行った。具体的には、培養細胞を用いたストレッチアッセイを行い、メカノセンサーのyes-associated protein (YAP)の免疫細胞化学による発現ならびに局在解析を行った。結果、YAPの発現上昇および核内移行の上昇が認められた。さらに、細胞間接着分子L1 cell adhesion molecule (L1CAM)はメカノトランスダクションを誘導する重要な分子の一つであるが、L1CAM添加により、細胞増殖マーカーKi67陽性細胞の増加が認められ、牽引ストレスにより細胞増殖活性が上昇する可能性が示唆された。