外耳道扁平上皮癌発症におけるメカノトランスダクション機構の解明

阐明外耳道鳞状细胞癌发生过程中的力传导机制

• 批准号: 22K09754
• 负责人: 穐山 直太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09754/
• 关键词: 外耳道扁平上皮癌; メカノトランスダクション; 癌微小環境; 細胞間接着分子; 糖鎖修飾

外耳道扁平上皮癌は、病態や発症メカニズムについて不明な点が多い。本疾患では過度な耳掃除の習慣を有する患者が多く、力学的刺激の関与が示唆されるため、力学的刺激から生じる分子シグナル応答（メカノトランスダクション）に着目した。力学的刺激による細胞骨格や細胞間接着分子を介したメカノトランスダクションにより細胞増殖および細胞死抑制シグナルが亢進すると考えられており、初年度は初代培養細胞を用いて解析を行った。具体的には、培養細胞を用いたストレッチアッセイを行い、メカノセンサーのyes-associated protein (YAP)の免疫細胞化学による発現ならびに局在解析を行った。結果、YAPの発現上昇および核内移行の上昇が認められた。さらに、細胞間接着分子L1 cell adhesion molecule (L1CAM)はメカノトランスダクションを誘導する重要な分子の一つであるが、L1CAM添加により、細胞増殖マーカーKi67陽性細胞の増加が認められ、牽引ストレスにより細胞増殖活性が上昇する可能性が示唆された。

关于外听管的鳞状细胞癌的发展病理和机制有许多未知数。在这种疾病中，许多患者有过度的耳朵清洁习惯，表明机械刺激的参与，因此我们专注于由机械刺激导致的分子信号反应（机械传输）。据信，通过机械刺激通过细胞骨架和细胞间粘附分子的机械转导将增强细胞增殖和细胞死亡抑制信号，并在第一年使用原代培养细胞进行分析。具体而言，使用培养细胞进行拉伸测定，以及基于免疫细胞化学的表达和对机械传感器YES相关蛋白（YAP）的定位分析。结果，观察到YAP的表达增加和核易位增加。此外，细胞间粘附分子L1细胞粘附分子（L1CAM）是诱导机械传导的重要分子之一，L1CAM的添加显示出细胞增殖标记物KI67阳性的细胞数量增加，这表明牵引力可能会增加细胞增殖的膨胀活性。