The role of YAP/TAZ in the immune reaction for choroidal inflammation

YAP/TAZ 在脉络膜炎症免疫反应中的作用

• 批准号: 22K09766
• 负责人: 松宮 亘
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09766/
• 关键词: 脈絡膜; 血管新生; Hippo経路; 炎症; YAP; 免疫; マクロファージ

研究者らが行っている脈絡膜血管新生におけるHippo経路の関与の解明の研究において、すでにヒト脈絡膜血管内皮細胞（HCEC）においてYAP/pYAPが核内/細胞質にそれぞれ局在することを報告した。さらにYAP阻害剤にであるベルテポルフィン（VP）添加によって特に3μMでpYAPの細胞質内発現は低下した。またレーザー誘発脈絡膜新生血管（CNV）マウスモデルを用いた実験ではVP治療群によりCNVの体積は偽薬群と比べ有意に減少していたことを報告している。本年度はHCECにおいてVP負荷がYAP 経路を介して細胞増殖を調整していることを証明するため一定のVP濃度下で１)MTTアッセイ2）遊走アッセイを行った。結果として、MTTアッセイを用いて、VPの濃度を0μM，1.0μM、3.0μM、5.0μM、10.0μMと割り振って細胞の生存率を調べたところ、結果としては濃度依存性に細胞生存率が低下を認めた（P＜0.01）。一方、遊走アッセイ（Wond Healingアッセイ）ではVPの濃度を0μM，1.0μM、3.0μM、5.0μMと割り振って細胞の遊走能を確認したところ、VP濃度で細胞の遊走に有意な差は認めなかった（P=0.58 ）。以上によりYAP阻害剤であるVPの投与が脈絡膜血管新生の抑制を示唆する結果が得られたことから、脈絡膜血管新生にHippo経路が関与していると推察される。上記の結果を、2023年4月に開催された第127回日本眼科学会総会にて発表報告を行った。

Researcher らが行っているchoroidal angiogenesisにおけるHippo経路の关 and の解明の research において、すでにヒトcircuit The membrane vascular endothelial cells (HCEC) YAP/pYAP nuclear/cytoplasmic YAP were reported in the YAP.さらYAP inhibits にであるベルテポルフィン (VP) by adding によって特に3μM and でpYAP's cytoplasm is reduced. Choroidal neovascularization (CNV) induced by またレーザーマウスモデルを is treated with いた実験ではVP The volume of CNV in the treatment group is the same as that in the pseudo-patient group. This year's HCEC VP load YAP経路を Introduction して Cell proliferation を Adjustment していることを Proof するためUnder a certain VP concentration で1)MTT アッセイ2) Wandering アッセイを行った. The results of the concentration of として, MTT アッセイを and VP are 0μM, 1.0μM, 3.0μM, 5.0μM, 10.0μM The survival rate of the cells was adjusted and the survival rate of the cells was reduced according to the concentration dependence of the results (P＜0.01). On the one hand, Wandering アッセイHealing VP concentration is 0μM, 1.0μM, 3.0μM, 5.0μM and vibration The ability of cells to migrate has been confirmed, and the concentration of VP has been significantly affected by the difference in cell migration (P=0.58). ). The above results show the inhibition of choroidal angiogenesis by administration of YAP inhibitor VP. Get られたことから, choroidal vasculogenesis にHippo経路が关 and していると看 される. The above mentioned results will be reported in the 127th meeting of the Japanese Academy of Ophthalmology in April 2023.

项目成果

急性網膜壊死に対する早期極小切開硝子体手術の治療成績

早期小切口玻璃体切除术治疗急性视网膜坏死的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 松宮 亘;楠原 仙太郎;曽谷 令;金 景佑;今井尚徳;中村 誠
• 通讯作者: 中村 誠

Clinical features and associated factors of intraocular inflammation following intravitreal brolucizumab as switching therapy for neovascular age-related macular degeneration

玻璃体内注射 brolucizumab 转换治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性后眼内炎症的临床特征和相关因素

• DOI: 10.1007/s00417-023-06036-x
• 发表时间: 2023
• 期刊: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology
• 作者: Sotani Rei;Matsumiya Wataru;Kim Kyung Woo;Miki Akiko;Yasuda Eriko;Maeda Yoshifumi;Hara Rumiko;Kusuhara Sentaro;Nakamura Makoto
• 通讯作者: Nakamura Makoto

加齢黄斑変性に対するブロルシズマブ投与後の眼内炎症の臨床像と関連事前因子の検討

Brolucizumab治疗年龄相关性黄斑变性后眼内炎症及相关既存因素的临床特征检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 松宮 亘;楠原 仙太郎;曽谷 令;金 景佑;今井尚徳;中村 誠;曽谷 令, 松宮 亘, 岸本真椰, 三木明子, 楠原仙太郎, 中村 誠
• 通讯作者: 曽谷 令, 松宮 亘, 岸本真椰, 三木明子, 楠原仙太郎, 中村 誠

Safety of Intravenous Methylprednisolone in Refractory and Severe Pediatric Uveitis.

• DOI: 10.2147/opth.s366370
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.)

BNT162b2 mRNA COVID-19ワクチン 接種後に発症したMEWDSの1例

BNT162b2 mRNA 接种 COVID-19 疫苗后出现 MEWDS 病例

• 发表时间: 2022
• 作者: 安田絵里子;松宮 亘;前田祥史;楠原仙太郎;中村 誠;原 ルミ子
• 通讯作者: 原 ルミ子