網膜神経細胞保護作用を介した新たな網膜色素変性治療の検討

通过视网膜神经细胞保护作用治疗新色素性视网膜炎的研究

• 批准号: 22K09780
• 负责人: 瓶井 資弘
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09780/
• 关键词: 活性化プロテインC; 網膜色素変性; 細胞保護; 網膜細胞保護; 血行再建

我々は、凝固調節因子である活性化プロテインC（Activated Protein C: APC）が虚血に伴う網膜細胞死を抑制することを基礎実験で証明し、また広範囲に閉塞した網膜血流を再灌流させるという臨床試験の結果を以前に報告した。遺伝性網膜変性疾患である網膜色素変性（Retinitis Pigmentosa: RP）においても、APCの網膜細胞保護作用を示すことができるか、また効果があった場合はそのメカニズムを解明するを研究の目的としている。令和4年度は、RP動物モデルにおいてAPCの硝子体内投与による網膜細胞死の抑制効果につき実験的に検証した。RP動物モデルとして頻用されているrd10マウスを用い、変性発症前の生後12日目にAPCを硝子体内投与した。生後28日目に眼球摘出し、網膜凍結切片を作成、DAPIによる細胞核染色を行い、網膜外顆粒層の細胞数を計測した。APC投与群では、非投与群と比較して、外顆粒層の細胞数減少を抑制することが確認できた。また、APCのもつ細胞保護作用のメカニズムの1つに炎症反応の抑制が挙げられる。RP動物モデルにおいても、炎症反応の抑制効果につき検証した。生後12日目にAPCを硝子体内投与した後、生後18日に眼球摘出し、リアルタイムPCRを用いて炎症性サイトカインであるインターロイキン(IL)-1βの発現を解析した。APC投与群では非投与群と比較して、IL-1βの発現が抑制されることが示唆された。

Activated Protein C: APC) The lack of blood and the suppression of omentum cell death are the basis of the proof and the standard The results of clinical trials have been previously reported, including occlusion of omental blood flow and reperfusion. Retinitis Pigmentosa: Retinitis Pigmentosa: Retinitis Pigmentosa: RP) においても、APCのOmentum cell protective effect をshow すことができるか、またeffectがあったoccasionはそのメカニズムを Explain the purpose of the researchとしている. In the 4th year of Reiwa, the RP animal モデルにおいてAPC's glass has been proven to have an inhibitory effect on omentum cell death by in vivo administration. RP animal medicine is used frequently for 10 days after birth, and 12 days before and after birth, APC is used for internal injection of glass. On the 28th day after birth, the eyeballs were removed, frozen sections of the omentum were prepared, nuclear staining with DAPI was carried out, and the number of cells in the outer granular layer of the omentum was measured. The APC-administered group was compared, the non-administered group was compared, and the reduction in the number of cells in the outer granular layer was suppressed and confirmed.また、APC のもつCytoprotective effect のメカニズムの1つにInflammation reaction のinhibition がげられる. RP animals are used to suppress inflammation and inflammation. On the 12th day after birth, APC was injected into the body, and on the 18th day after birth, the eyeball was removed. Rを is used for the analysis of the inflammatory inflammatory disease (IL)-1βの発行. The comparison between APC injection group and non-injection group and group control, IL-1β's inhibitory effect on the expression of IL-1β.