Basic research for optimizing new macular hole treatments with artificial collagen-like polypeptides

使用人工胶原蛋白样多肽优化新型黄斑裂孔治疗的基础研究

• 批准号: 22K09796
• 负责人: 小嶋 健太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09796/
• 关键词: 黄斑円孔; コラーゲン; 人工コラーゲン様ポリペプチド; 硝子体手術; 人工コラーゲン; 機能性アミノ酸配列; 網膜

黄斑円孔とは網膜の中心にあり視力に重要な役割を担う黄斑に円孔が生じる疾患で、重度の視力低下と変視症をきたす。現在の黄斑円孔閉鎖のための標準的治療は硝子体手術であるが、術後の体位制限や術後視機能回復の限界といったアンメットメディカルニーズが存在する。人工コラーゲン様ポリペプチドは天然コラーゲン同様の3重らせん構造を持ち、さらに任意の機能性アミノ酸配列を組み込むことで細胞接着能等の特異な生理機能を付与できる新規バイオマテリアルである。本研究では、この人工コラーゲン様ポリペプチドを用いた新規的黄斑円孔治療により術後の体位制限、術後視機能回復力の限界といった課題を解決することを目指し、既に我々により確立されている動物実験モデルを用いてその最適化に向けた基礎的研究を行う。α2β1インテグリンと親和性の高い機能性アミノ酸配列を組み込んだ人工コラーゲン様ポリペプチドシートを家兎網膜円孔モデルに移植し経時的に検討した。白色家兎の片眼 (n=5) に対し25Gシステムを用いて硝子体手術を行い、網膜円孔を2箇所作成し片方には人工シート (1.5mm径) を挿入し、もう片方の円孔は無処置とした。術直後、1週後、4週後にOCT撮影を行い円孔径を測定と円孔閉鎖率を検討した。人工シート挿入部においては術1週、４週後ともにOCT検査にて全例で円孔内に人工シートと思われる高輝度物質とそれを被覆する網膜組織が確認され、全例で円孔閉鎖を認めた。一方、無処置部は術1週後のOCT検査において全例で円孔の開存が確認され、術4週後に4例（80%）で円孔閉鎖を認めた。機能性アミノ酸配列を組み込んだ人工コラーゲン様ポリペプチドシートは早期の網膜円孔閉鎖を促進すると考えられた。

Macular hole has drifted back towards &yen; と は retinal の center に あ り vision に cut を bear important な service う macular に has drifted back towards &yen; born hole が じ で る disease, severe の low vision と variations depending on the disease を き た す. Now の macular hole has drifted back towards &yen; atresia の た め の standard treatment は nitrate daughter surgery で あ る が, postoperative の position limit や postoperative visual function reply の limit と い っ た ア ン メ ッ ト メ デ ィ カ ル ニ ー ズ が exist す る. Artificial コ ラ ー ゲ ン others ポ リ ペ プ チ ド は natural コ ラ ー ゲ ン with others の 3 heavy ら せ を hold ち, さ ん structure ら に arbitrary の functional ア ミ ノ acid with column group を み 込 む こ と で cells can then wait の specific な physiology を give で き る new rules バ イ オ マ テ リ ア ル で あ る. This study で は, こ の artificial コ ラ ー ゲ ン others ポ リ ペ プ チ ド を with い た new rules of macular hole has drifted back towards &yen; treatment に よ り の postoperative position system limit, postoperative visual function restoring force の limit と い っ た project を す る こ と を refers し, both に I 々 に よ り establish さ れ て い る animals be 験 モ デ ル を with い て そ の optimization to け に た line を う basic research. Alpha 2 beta 1 イ ン テ グ リ ン と affinity の high い functional ア ミ ノ acid with column group を み 込 ん だ artificial コ ラ ー ゲ ン others ポ リ ペ プ チ ド シ ー ト を home 兎 retinal hole has drifted back towards &yen; モ デ ル に transplantation し 経 when に beg し 検 た. White House 兎 の eye (n = 5) に し seaborne 25 g シ ス テ ム を with い て nitrate daughter を い, retinal surgery has drifted back towards &yen; hole を し slice two have made party に は artificial シ ー ト diameter (1.5 mm) を scions into し, も う piece side の は has drifted back towards &yen; hole without 処 buy と し た. After the operation, one week later, and four weeks later, にOCT imaging を was performed to determine the <s:1> hole diameter を, and the と hole closure rate を検 was evaluated to determine the た た. Artificial シ ー ト scions into the department に お い て は 1 weeks, 4 weeks after operation と も に OCT 検 check に て all cases で has drifted back towards &yen; hole に artificial シ ー ト と think わ れ る degree of micromixer mixing effect substance と そ れ を coating す る retinal tissue が confirm さ れ, all cases で has drifted back towards &yen; pore blocking を recognize め た. Side, no 処 department は insertion.we 1 week after の OCT 検 check に お い て all cases で hole has drifted back towards &yen; の open deposit が confirm さ れ and 4 weeks after に 4 cases (80%) で has drifted back towards &yen; pore blocking を recognize め た. Functional ア ミ ノ acid with column group を み 込 ん だ artificial コ ラ ー ゲ ン others ポ リ ペ プ チ ド シ ー ト は early の retinal hole has drifted back towards &yen; atresia を promote す る と exam え ら れ た.

项目成果

カニクイザルを用いた黄斑円孔モデルの作成

使用食蟹猴创建黄斑裂孔模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 寛;新開陽一郎;小嶋健太郎;能勢 博;外園千恵
• 通讯作者: 外園千恵