Novel Treatment of Nano-eyedrop for Diabetic retinopathy

纳米滴眼液治疗糖尿病视网膜病变的新疗法

• 批准号: 22K09822
• 负责人: 長岡 泰司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09822/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 網膜神経血管連関; ナノ粒子点眼; ドラッグデリバリー; 神経血管連関; 網膜グリア機能

1) 網膜微小循環障害は糖尿病網膜症の早期病態として重要であるが、これを治療標的として新しい低侵襲糖尿病網膜症治療法の開発を目指す。糖尿病網膜症治療の有効性を定量的に評価することは長年の課題であったが、代表者は網膜血流負荷試験（フリッカー刺激、高酸素負荷）に対する眼血流増加反応が糖尿病網膜症の網膜機能異常を早期から鋭敏に捉える低侵襲診断法として有用であることを見出した。2) これを用いて、これまでの大規模臨床研究で内服投与により糖尿病網膜症に有効性が認められ、代表者も網膜循環改善効果を確認しているフィブラート製剤を、全身への影響を最小限にした新しい網膜へのドラッグデリバリーシステムであるナノ粒子点眼として眼局所に投与し、2型糖尿病モデルマウスにおける低侵襲眼局所治療の糖尿病網膜症予防の有効性を検証した。3) さらに前臨床試験として、よりヒトに近い大型動物であり網膜症様血管病変を呈する糖尿病ブタの経時的観察研究を行い、網膜毛細血管網の脱落や網膜血管内皮機能障害が起こることを報告した。今後、この糖尿病ブタを用いて、ナノ粒子点眼の有用性を網膜血流および血管構築に着目して評価し、臨床試験に繋げたいと考えている。具体的には、高酸素負荷吸入による網膜血流低下反応、フリッカー刺激に対する網膜血流増加反応を網膜神経血管連関の定量的指標として、薬剤での介入により改善させるかを検討するとともに、屠殺後に網膜組織標本を作製し、免疫組織学的な検討を行い、網膜グリア細胞障害の程度や網膜内VEGF産生などを確認する。

1) small circulating handicap of omentum は の diabetic retinopathy early pathological と し て important で あ る が, こ れ を therapeutic target と し て new し い minimally invasive therapy diabetic retinopathy の open 発 を refers す. Treatment of diabetic retinopathy の have sharper sex を に of quantitative evaluation of 価 す る こ と は elder の subject で あ っ た が, represent は retinal blood flow load test (フ リ ッ カ ー stimulation, high acid element load) に す seaborne る eye rights and reverse blood flow 応 が の diabetic retinopathy retinal parafunction を early か ら acuity に catch え る minimally invasive diagnosis と し て useful で あ る こ と を shows し た. 2) こ れ を with い て, こ れ ま で の large-scale clinical research で internal and cast and に よ り に diabetic retinopathy have sharper sex が recognize め ら れ, represent も retinal circulation improve working fruit を confirm し て い る フ ィ ブ ラ ー ト tonic を, systemic へ の influence を minimum に し た new し い retinal へ の ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー シ ス テ ム で あ る ナ ノ particle point eye と し て eye bureau Youdaoplaceholder0 administration to <s:1>, type 2 diabetes モデ モデ ウスにおける ウスにおける ウスにおける low-invasive ocular center for the prevention and treatment of diabetic retinopathy has an effective を検 syndrome <s:1> た. 3) さ ら に preclinical test と し て, よ り ヒ ト に nearly い large animals で あ others in vascular disease - り retinopathy を show す る diabetes ブ タ の 経 観 was made in the research of line を い fall off, retinal capillary net の や retinal vascular endothelial function handicap of が up こ る こ と を report し た. In the future, こ の diabetes ブ タ を with い て, ナ ノ particle point eye の usefulness を retinal blood flow お よ び vascular construct に with mesh し て review 価 し, clinical test に 繋 げ た い と exam え て い る. Specific に は suction, high acid load に よ る retinal blood flow is low, the family 応 フ リ ッ カ ー stimulus に す seaborne る retinal blood flow rights and against 応 を god 経 vessels even masato の quantitative indicators と し て, 薬 tonic で の intervention に よ り improve さ せ る か を beg す 検 る と と も に, after slaughter に retinal tissue samples を な of し, immune histological beg を 検 い, retinal グ リ Youdaoplaceholder0 Degree of cell obstruction や production of VEGF in the omentum な を confirmation する.

项目成果

A pilot study of diabetic retinopathy in a porcine model of maturity onset diabetes of the young type 3 (MODY3)

青年 3 型成熟型糖尿病猪模型 (MODY3) 糖尿病视网膜病变的初步研究

• DOI: 10.1016/j.exer.2022.109379
• 发表时间: 2023
• 期刊: Exp Eye Res.
• 作者: Takase K;Yokota H;Ohno A;Watanabe M;Kushiyama A;Kushiyama S;Yamagami S;Nagaoka T
• 通讯作者: Nagaoka T