NOTCH2NLC 遺伝子上のGGC リピート配列延長の網膜変性への関与

NOTCH2NLC基因GGC重复序列延伸参与视网膜变性

• 批准号: 22K09831
• 负责人: 上野 真治
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09831/
• 关键词: NIID; NOTCH2NLC; 網膜変性; NOTCH2NLC 遺伝子; 網膜色素変性; 核内封入体病

NOTCH2NLC 遺伝子のGGC リピート配列の延長がみられたNIID患者の網膜所見を検討した。7名のNIID患者のうち2名に著明な網膜変性がみられ視力障害を呈していた。一人は網膜色素変性、もう一人は黄斑ジストロフィと診断されていた。これらの患者の一つの特徴として、通常の網膜色素変性や黄斑ジストロフィよりも進行が早いこと、また黄斑が比較的障害されやすいという特徴があり、通常の遺伝性網膜変性疾患などとは病態が異なると考えられた。他の眼症状のない患者もすべての患者でERGでの何らかの網膜の機能低下が疑われ、網膜断層像でも異常が見られた。ERGでは杆体系の反応が特に障害されており、網膜断層像では視細胞だけでなく網膜の中層の菲薄化がみられる症例もあった。これらのことはNOTCH2NLC 遺伝子のGGC リピート配列が、自覚症状を伴っていなくても、網膜においても変性や機能低下を起こすこと示唆していた。また共同研究者の曽根らのNIID患者の一人の剖検から網膜の核内封入体の病態を解明した。今までの報告では、核内封入体は網膜の一部の層に見られるとされていたが、今回の検討では核内封入体は網膜のすべての層に加え視神経乳頭のグリア細胞にも見られた。網膜の神経節細胞、内顆粒層、外顆粒層、網膜色素上皮を含むいずれの層でも、細胞の15％から25％程度の核が核内封入体を発現していた。このことは、NIIDが網膜の全層の細胞に影響を与えており、網膜色素変性のような視細胞変性だけでなく、視神経萎縮なども起こす可能性が考えられた。

NOTCH2NLC Genome's GGC Release Schedule and Extension of NIID Patient's Ocular Observations Two of the seven NIID patients showed signs of retinal degeneration and visual impairment. One person has macular pigment, and the other person has macular pigment. The patient has a characteristic of retinal pigmentation and macular degeneration, and the patient has a characteristic of retinal pigmentation and macular degeneration. In patients with ocular symptoms, ERG and retinal dysfunction are suspected, and retinal tomography abnormalities are seen. ERG is a special type of optical system, and the retinal tomographic image is a special type of optical system. The GGC of NOTCH2NLC gene is arranged in the same way as the GGC of NOTCH2NLC gene, and the GGC of NOTCH 2NLC gene is arranged in the same way as the GGC of NOTCH 2NLC gene. The co-investigator's analysis of a patient with NIID revealed the pathologies of retinal intranuclear inclusions. The present report shows that the nucleus is enclosed in a part of the retina and that the nucleus is enclosed in a part of the retina and that the nucleus is enclosed in a part of the retina. The retinal ganglion cells, inner granular layer, outer granular layer, retinal pigment epithelium are all covered with layers, and the nuclear inclusions are found in 15% to 25% of the cells. The effect of NIID on all layers of retinal cells and the possibility of retinal pigment atrophy