角膜ジストロフィ表現型の規定因子の探索

寻找角膜营养不良表型的决定因素

• 批准号: 22K09836
• 负责人: 山田 直之
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09836/
• 关键词: TGFBI

角膜ジストロフィは遺伝性であり、両眼性に角膜混濁（沈着）を生じ徐々に視力低下をきたす疾患である。角膜に沈着する物質はすべて解明されているわけではないが、遺伝子変異により産生された異常な蛋白質が沈着物形成に寄与している。重症例では角膜混濁は著明であり視力低下も著しい。現状、角膜移植や治療的レーザー角膜除去術などの対症療法が主な治療であり、長期的には再発は必発である。それ故、遺伝学的知見に基づいた発症機序の解明、新たな治療法や予防法の開発が求められている。TGFBI遺伝子は角膜ジストロフィの代表的な原因遺伝子であるが、遺伝子変異の違いによって角膜における表現型が多様であることが知られている。TGFBI蛋白質は、分泌型細胞外基質としての作用を有し、細胞外から細胞内へ情報を伝えるout-in signal機能を有していると思われる。本研究では、細胞外に分泌されたTGFBIの生理活性に着目し、TGFBI関連角膜ジストロフィにおける表現型を規定する分子機序を解明することを目的としている。現在、我々はヒトTGFBIのｃDNAをクローニングし、in vitroでの培養細胞である角膜上皮細胞を用いてその発現を確認した。さらに、機能ドメインに着目し、種々の変異体を有する発現ベクターを作成し、その発現を確認した。現在、いくつかの変異体において、培養角膜上皮細胞にて、細胞骨格異常や形態異常を認めており今後さらなる解析を行う予定である。

Traces of corneal ジ ス ト ロ フ ィ は 伝 sex で あ り, struck the eye に corneal opacity (shen) born を じ xu 々 に low vision を き た で す disease あ る. Corneal に shen the す る material は す べ て interpret さ れ て い る わ け で は な い が, heritage 伝 sub - different に よ り produce さ れ た abnormal な protein が shen formation に send and し て い る. Severe cases include で で corneal opacity with obvious であ であ poor vision with obvious で. や status, corneal transplantation treatment レ ー ザ ー cornea to remove art な ど の disease treatment が main な で seaborne あ り, long-term に は again 発 は will 発 で あ る. そ れ reason, but 伝 learn knowledge に づ い た 発 machine sequence の uttered, た new や な therapy to prevent method の open 発 が o め ら れ て い る. Son called TGFBI heritage 伝 は corneal ジ ス ト ロ フ ィ の な reasons of representative 伝 son で あ る が, heritage 伝 sub - different の violations い に よ っ て corneal に お け る phenotype が others more で あ る こ と が know ら れ て い る. Protein called TGFBI は, secretion of extracellular matrix と し て の role を し, extracellular か ら intracellular へ intelligence を 伝 え る out - in signal function を し て い る と think わ れ る. This study で は and secretion of extracellular に さ れ た called TGFBI の physiological activity に mesh し, called TGFBI masato even corneal ジ ス ト ロ フ ィ に お け る phenotype を rules す る molecular machine sequence を interpret す る こ と を purpose と し て い る. Now, I'm 々 は ヒ ト called TGFBI の cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し, the in vitro で の culture cell で あ る を corneal epithelium cells with い て そ の 発 を now confirmed し た. さ ら に, function ド メ イ ン に し, kinds of 々 の - variant を have す る 発 now ベ ク タ ー を し, consummate そ の 発 を now confirmed し た. Now, い く つ か の - variant に お い て, cultivating corneal epithelium cells に て, cell skeleton abnormal や abnormal-looking を recognize め て お り future さ ら な る parsing line を う designated で あ る.

项目成果

PKP後にデスメ膜剥離を生じる様子を前眼部OCTで捉えた１例

PKP后眼前节OCT捕获后弹力层膜脱离一例

• 发表时间: 2023
• 作者: 宇田川さち子;大久保真司;竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博
• 通讯作者: 竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博

眼科指導医 Dr.O 虹彩前癒着眼に対する全層角膜移植をどうするか！？

眼科导师Dr.O 如何进行前虹膜粘连全层角膜移植！

• 发表时间: 2022
• 作者: Kumada Minori;Sumi Tamaki;Iguchi Mitsuko;Yamada Naoyuki;Fukuda Ken;Yamashiro Kenji;山田 直之;竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;山田 直之;和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，山田 直之，木村 和博;佐久間 彩乃，東島 史明，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;山田 直之
• 通讯作者: 山田 直之

全層角膜移植手術後に前眼部OCTによりデスメ膜剥離を形態的に観察できた1例

全层角膜移植术后眼前节OCT形态学观察后弹力层脱离一例

• 发表时间: 2023
• 作者: 宇田川さち子;大久保真司;竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博
• 通讯作者: 岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博

感染性角膜炎再発時診断表

感染性角膜炎复发诊断表

• 发表时间: 2022
• 作者: Maruyama-Inoue Maiko;Kitajima Yoko;Yanagi Yasuo;Inoue Tatsuya;Kadonosono Kazuaki;山田 直之，和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博
• 通讯作者: 山田 直之，和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博

白内障手術後に一過性のデスメ膜剥離を生じた一例

白内障术后后弹力层暂时脱离1例

• 发表时间: 2022
• 作者: Kumada Minori;Sumi Tamaki;Iguchi Mitsuko;Yamada Naoyuki;Fukuda Ken;Yamashiro Kenji;山田 直之;竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;山田 直之;和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，山田 直之，木村 和博;佐久間 彩乃，東島 史明，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;山田 直之;山田 直之，和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博;山田 直之，和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博;岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;湧田 真紀子，山田 直之，竹中 優嘉，岩本 菜奈子，植田 喜一，木村 和博
• 通讯作者: 湧田 真紀子，山田 直之，竹中 優嘉，岩本 菜奈子，植田 喜一，木村 和博