タウのリン酸化抑制による神経保護の可能性-視神経傷害での検討

通过抑制 tau 磷酸化来保护神经的可能性 - 视神经损伤中的考虑

• 批准号: 22K09845
• 负责人: 奥 英弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09845/
• 关键词: tau; LiCl; GSK3β; タウオパチー; 視神経傷害; 網膜神経節細胞; タウ蛋白; CDK5

視神経傷害により生じる逆行性軸索変性と網膜神経節細胞死に、tauopathyが関与していることを明らかにした。tauopathyはtauの異常なリン酸化により、tau oligomerが形成され生じると考えられている。視神経傷害により惹起されるtauのリン酸化に、GSK3βが関与している可能性につき検討した。視神経傷害後に生じるGSK3β発現変化を免疫組織科学的に検討した。網膜神経節細胞をTuj1で標識し、網膜神経節細胞レベルでのGSK3βの発現を共焦点レーザー顕微鏡で観察した。その結果、網膜神経節細胞は経時的に減少するが、GSK3βの発現は亢進するのが観察された。特にTuj-1の染色性が低下し網膜神経節細胞が変性過程にある細胞で、GSK3βの発現が亢進しており、GSK3βが網膜神経節細胞死に関与していると考えられた。次いでday 7にGSK3βとtauの発現を二重染色で検討したところ、GSK3βとtauは共発現していることが確認された。GSK3β阻害剤であるLiClを硝子体中に投与し、day 3で網膜を摘出し、immunoblotでタウタンパクの発現変化を検討した。リン酸化タウの発現は、視神経傷害でcontrolの2.4倍に有意に増加したが、LiCl投与群ではcontrolの1.4倍にとどまり、GSK3βは視神経傷害後に生じるタウタンパクのリン酸化に関与していると考えられた。視神経傷害後day7に網膜伸展標本を作製し、Tuj-1染色で網膜神経節細胞を標識し、LiClによる神経保護作用を検討した。網膜神経節細胞密度は、LiCl投与群で有意に温存され、LiClにより神経保護作用が確認された。これらの結果から、視神経傷害後の網膜神経節細胞死をもたらすtauopathyに、GSK3βが関与していることが示唆された。

The monitoring system is harmful to health, retrograde, cytopathic cell death, tauopathy monitoring, and so on. Tauopathy, tau, and tau oligomer are often acidified and formed. The attention god has caused some serious problems, such as tau acidification, GSK3 β-acidification, and the possibility of acidification. Attention has been paid to the realization of GSK3 β gene expression in immune tissue science. The network god cell uses the Tuj1 flag, and the network god cell uses the GSK3 β to detect the common focus sensor. The results of the test, the levels of low levels of DNA and GSK3 β levels during the cell cycle were significantly higher than those of the control group. Special Tuj-1 staining hypogonadism, GSK3 β-cytopathia, GSK3 β-cytopathic hypertrophy, Tuj-1 staining hypochromic cytophagy, TUJ-1 staining hypochromic cytophagy, TUJ-1 staining hypochromic cytophagy, hyperchromic cytopathia, TUJ-1 staining hypochromic cytopathic cytopenia, TUJ-1 staining hypochromic cytophagia, hyperchromic cytopathia, Tuj-1 β hyperchromic cytopathia, TUJ β-cytopathic hypertrophy, TUJ β-cytopathic acid, TUJ β-cytopathic acid, TUJ-1, T The secondary day 7 GSK3 β tau showed that the double staining showed that both GSK3 β tau and GSK3 β staining were positive. GSK3 β prevents the injection of LiCl, the extraction of day 3 network, and the effect of immunoblot. After acidification, control damage is 2.4x, LiCl vote is 1.4x control, GSK3 β is harmful, and GSK3 β is harmful. After the damage, the day7 network extension tag is used as a marker, Tuj-1 staining is used to stain the cell identity of the network god, and the protective role of the LiCl god is important. Network god cell density, LiCl investment and group intention to warm up, LiCl protection role to confirm the impact. The results of the experiment showed that after the damage caused by the video god, the network god died and the tauopathy, GSK3 β and β cells were detected and instigated.

项目成果

視神経病態時のastrocyteの変化

视神经病理过程中星形胶质细胞的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 柊山 友里恵;廣川 貴久;奥 英弘;喜田 照代.;奥 英弘
• 通讯作者: 奥 英弘

Tau蛋白リン酸化抑制による神経保護作用の検討

抑制 Tau 蛋白磷酸化的神经保护作用的检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 廣川 貴久 ;奥 英弘 ;堀江 妙子 ;喜田 照代 ;池田 恒彦
• 通讯作者: 池田 恒彦